艾滋病研究最新进展.pptVIP

蛋白酶抑制剂 逆转录酶抑制剂 * 耐药 酶基因型改变－－氨基酸序列突变 高度耐药 轻度耐药 某些氨基酸的取代 可以使酶抑制剂敏感性增加 敏感性增加 病毒耐药性的概念 药物 “存活下来” “生存能力” 药物压力作用于病毒，使病毒逃避药物的抑制 药物压力导致 突变选择 突变位点增多 重建生存能力 常见的机会性感染 T B 肺结核可发生在HIV感染的任何阶段。HIV感染晚期的表现则不典型， PPD试验可呈阴性 胸片显示弥散性浸润，甚至有时引起播散性肺外结核 肺结核的诊断依据是从呼吸道标本（常用痰）培养到结核杆菌 口腔病变 食管炎 吞咽困难或吞咽痛，通常不发热 念珠菌感染：最常见 巨细胞病毒感染 单纯疱疹病毒感染 食管溃疡 神经系统常见OIs 基础病变 举例 机会性感染 脑弓形虫病 隐球菌性脑膜炎 进行性多灶性脑白质病 CMV脑炎、多神经根炎 机会性肿瘤 原发性中枢神经系统淋巴瘤 转移性淋巴瘤 * CMV视网膜炎 常见的机会性肿瘤卡波济肉瘤（KS） 可以发生在HIV感染的各个阶段 可侵犯淋巴结,内脏，肺部KS 胸片显示多发的结节状、边界不规则的病灶，纵膈增大，偶尔胸腔积液。 非霍奇金淋巴瘤 发生与EB病毒有关 可侵犯中枢神经系统、骨髓、胃肠道、 淋巴结 预后较差，化疗后常复发 预后 未经过抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1感染者，其临床结局可分为3种 典型 快速进展型 长期无进展型  HIV/AIDS实验室检查 诊断性检测 初筛实验：IFA、ELISA:1985 确认实验：Western blot 婴儿诊断：HIV DNA 病情判定检测 T细胞亚群检测：流式细胞仪技术 HIV RNA检测：病毒载量 HIV耐药检测 表型耐药：细胞培养技术 基因型耐药：序列测定，杂交技术 实验室检查 血清抗体检查 最常用的是酶联免疫吸附试验（ELISA）、胶体金试验和免疫印迹法（Western Blot，WB） （1）包被HIV抗原； （2）加入血清样本孵育，洗涤3次； （3）加酶结合物（抗人IgG ）孵育；洗涤3次； （4）加入底物15分钟，硫酸终止反应。 （5）底物显色，分光分度计检测。 OD值， CUT OFF值， * 免疫印迹式验（WB）（确证试验） HIV抗体阳性：至少有两条膜带 （即gp160 /gp120 /gp41） 和P24（核心）带同时出现 实验室检查 抗原检测 常用ELISA夹心法检测P24抗原，敏感性很高，但可有假阳性 实验室检查 病毒分离培养 常用外周血淋巴细胞(PBL)进行病毒培养。检测培养液中的P24抗原或逆转录酶（RT）活性。阳性率可达95%-99%，但由于对实验要求严格，因此限制了该方法的常规应用 实验室检查 PCR检测 检测细胞内的前病毒DNA 敏感性大于99%，特异性98%。 不推荐单独用于诊断 主要用途是新生儿HIV检测、急性逆转录病毒感染和不确定血清学结果的鉴定 CD4细胞测定 用流式细胞仪测定 通过对表面分子如CD4、CD8测出通过流式细胞仪的比例，再根据比例和血常规中细胞总数算出各种细胞的个数。 CD4细胞正常值为800-1200/ul。 一级：CD4≥500/ul CD4 ≥ 29% 二级：200/ul≤CD4≤499/ul 14%≤ CD4 ≤28% 三级：CD4〈200/ul CD414% * HIV核酸检测 定性检测 HIV核酸检测阴性, 不可排除HIV感染；核酸检测阳性, 可作为诊断HIV感染的辅助指标 定量检测 RT-PCR bDNA NASBA 实验室检查 一般检查（1）全血细胞计数（2）血清生化指标 （3）β2 —微球蛋白检测 常用酶免疫法检测， HIV感染者的β2 —微球蛋白3mg/L时，恶化为AIDS的可能性升高；若上升5mg/L时提示有新的机会性感染。  诊 断 ?诊断原则 流行病学接触史 临床表现 实验室检查  高危人群存在下列症状2项或2项以上者，应进一步检查 3个月内体重下降10%以上 慢性咳嗽或腹泻4周 间歇或持续性发热4周 全身淋巴结肿大 反复出现带状疱疹或慢性播散性疱疹感染 口咽念珠菌感染 全身瘙痒性皮炎 鉴别诊断 原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病 治 疗 支持对症治疗 抗反转录病毒治疗 机会性感染的治疗和预防 HAART治疗目标 相对水平 月 感染 HIV 时间 CD4