糖皮质激素和风湿免疫病2006.pptxVIP

糖皮质激素和风湿免疫病赵岩 2006北京协和医院风湿免疫科肾上腺皮质激素糖皮质激素（glucocorticoids）--束状带 氢化可的松（hydrocortisone）等 受促肾上腺皮质激素（ACTH）的调节 对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱盐皮质激素（mineralocorticoids）--球状带 去氧皮质酮（desoxycorticosterone） 醛固酮（aldosterone）等 在体内促进钠的潴留及钾的排泄作用很强性激素--网状带细胞，主要分泌雄激素肾上腺皮质激素 通常所指的肾上腺皮质激素为 糖、盐皮质激素 不包括性激素 临床常用的肾上腺皮质激素 是指糖皮质激素1855：Thomas Addison 肾上腺功能障碍的后果1935：普强公司第一个商品化的肾上腺皮质提取物30年代晚期：普强公司分离出可的松1953：普强公司向市场推出氢化可的松1957：普强公司上市甲强龙?及美卓乐?2003：辉瑞合并法玛西亚普强糖皮质激素的作用 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量 不同而异 生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影 响物质代谢过程 超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、 抗免疫等药理作用上市纪50年代，用于关节炎的治疗－－ Philip Hench Reichstein Kendall此后50年，贬褒不一经10年，得到进一步认识－－CH2OH21C=O20CH2OH21CH3OHHOC=O201716CH311OHHO1716911CH39CH3191933O6O6CH3氢化可的松 糖皮质激素的基本结构及变异甲基强的松龙?糖皮质激素的临床应用 肾上腺皮质功能减退 自身免疫性疾病 器官移植 变态反应性疾病（哮喘）和 COPD 急性脊髓神经损伤 心脏手术体外循环的预处理和其他大型手术 感染性疾病（感染中毒、TB胸膜炎） 休克 肿瘤 －－各科都用 糖皮质激素作用机制的回顾 甲强龙的独到之处 皮质激素的使用原则糖皮质激素作用机制的回顾经典途径（基因调控途径）非基因水平调控途径膜受体（mGR）依赖途径经典途径（基因调控途径）直接转录调控－GRE间接转录调控－NF-kB,AP-1转录后水平调控剂量依赖，低剂量有效起效慢，数小时－数天非基因调控途径非受体依赖，大剂量起效（200mg强的松起），Ca++、Na-H、eNOS等起效快，数秒至数分钟冲击治疗的可能机制非经典途径受体依赖途径其它：低亲和膜受体受体功能不全和功能低下 糖皮质激素作用机制的回顾 甲强龙的独到之处 皮质激素的使用原则CH2OH21C=O20CH3OHHO1716119CH3F193O6CH3 糖皮质激素的基本结构及变异C11位羟基化： 才具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效C1=C2双键结构： 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用?加强抗炎活性C9位氟化： ? 抗炎活性 ? 对HPA轴的抑制 ? 肌肉毒性同时增加疗效和副作用C6甲基化： ?亲脂性,快速到达作用靶位 ?组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性CH2OH21C=O20CH3OHHO1716119CH3193O6CH3甲强龙（美卓乐） ?的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱C6?甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加C9?未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担CH2OHCH2OHCH2OHCH2OHCH2OH2121212121C=OC=OC=OC=OC=O2020202020氢化可的松强的松龙强的松CH3CH3CH3CH3CH3OHOHOHOHOHHO OHOHOHO17171717171616161616111111111199999CH3CH3CH3CH3CH31919191919F33333CH3OOOOO66666甲基强的松龙?地塞米松临床使用：选择合适的糖皮质激素药物作用持续时间（小时）糖皮质激素作用盐皮质激素作用等效剂量（mg）血浆半衰期（分钟）短效 可的松8-12 0.80.82530 氢化可的松8效 强的松12-3640.8560 强的松龙12-3640.85200甲强龙（美卓乐）12-3650.54180长效 地塞米松36-5420-3000.75100-300 倍他米松36-5420-3000.6100-300 糖皮质激素抗炎作用比较皮质激素抗炎强度等效剂量氢化考的松120强的松45强的松龙45甲强龙?54氟羟强的松龙54贝他米松250.75地塞米松250.75 糖皮质激素水钠潴留和排钾作用的比较糖皮质激素盐皮质激素活性氢化考的松2强的松2强的松龙1甲强龙/美卓乐?0氟羟强的松龙0倍他米松0地塞米松0 潴钠