血栓性疾病的实验室诊断20163培训李莉.pptxVIP

血栓性疾病的实验室诊断血栓性疾病的流行病学数据主要内容1、 血液凝固 抗血液凝固 机制 纤维蛋白溶解 2、相关的实验室检测指标3、实验室质量控制4、检测结果的临床应用血栓形成机制□本质：血液凝固 生理性的血液凝固：止血（有限）。 病理性的血液凝固：血栓（失控）。神经反射止血血管受损血管收缩内皮素 血管紧张素血液粘稠止血vWF内皮细胞PLT黏附聚集止血TXA25-HT释放止血暴露内皮下胶原激活Ⅻ内源性凝血TF释放外源性凝血止血血管壁的止血作用血管受损PLT黏附vWFFgPLT聚集（Ⅰ）PLT释放（5-HT ADP）使纤维蛋白网收缩血管收缩加速Ⅱ聚集加速Ⅱa形成血小板的止血作用血液凝固机制凝血因子目前主要认为有14个：1、国际委员会命名Ⅰ～ⅩⅢ（其中Ⅵ是Ⅴ的激活态，已废除）2、激肽释放酶原（PK)3、高分子量激肽原（HMWK)凝血因子分类1、维生素K依赖性凝血因子： Ⅱ 凝血酶原 Ⅶ 稳定因子 Ⅸ 血浆凝血活酶成分PTC Ⅹ Stuart-Prower因子2、接触因子 Ⅻ接触因子 Ⅺ血浆凝血活酶前质PTA PK 激肽释放酶原 HMWK高分子量激肽原凝血因子分类3、对凝血酶敏感因子： Ⅰ纤维蛋白原 Ⅴ易变因子 Ⅷ抗血友病球蛋白 ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子4、其他 Ⅱ 组织凝血活酶 Ⅳ Ca2+凝血系统的实验室检查抗血液凝固系统 内皮细胞 细胞抗凝 单核-巨噬细胞抗血液凝固系统 肝细胞 体液抗凝 抗凝血酶 PC系统体液抗凝作用机制1、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ） ：只有抗凝血酶III在临床上是有意义的。 AT-Ⅲ是体内主要的抗凝物质，其抗凝作用占生理抗凝作用的70%～80%。AT-Ⅲ是肝素依赖的丝氨酸蛋白酶抑制物 ，分子中有肝素结合位点和凝血酶结合位点。抗凝机制： 丝氨酸蛋白酶抑制物；形成1：1复合物灭活活性因子；除IIa外， IXa、Xa、XIa、XIIa *肝素作用于AT的赖氨酸残基从而大大增加AT的抗凝血酶活性 2、PC系统：包括蛋白C、蛋白S、血栓调节蛋白（TM）及活化蛋白C抑制物。PC和PS均由肝脏合成，是依赖维生素K的抗凝物质。 抗凝机制：凝血酶与TM以1:1比例结合形成复合物，后者使PC释放出小肽，生成活化蛋白C（APC）。APC在PS的辅助下，形成FPS-APC-磷脂复合物，该复合物可以灭活FⅤa、FⅧa；抑制FⅩa与血小板膜磷脂的结合；激活纤溶系统；增强AT-Ⅲ与凝血酶的结合。 体液抗凝作用TFPIAT-Ⅲ肝素（肝脏和内皮细胞合成）Ca2+Ⅱa Ⅸa Ⅹa Ⅺa Ⅻa KⅤa Ⅷa TF/ⅦaAPC+PS激活纤溶肝素辅因子ⅡⅡa/TMPCTFPI—组织因子途径抑制物TM—血栓调节蛋白抗血液凝固系统抗凝血系统相关实验室检查 ATⅢ：发色底物法。 过量凝血酶与AT形成1：1复合物 剩余凝血酶作用于发色底物。3、纤溶系统作用：纤维蛋白溶解过程为一系列蛋白酶催化的连锁反应，分为两个阶段：1、纤溶酶原(PLG)被激活变为纤溶酶(PL)2、纤溶酶水解纤维蛋白（原）及其他蛋白纤溶酶原激活途径纤维蛋白（原）降解机制DDEDDDDEEDDDYEDDDYYEEDDDXDEDDDDXYEEDDDDDXDEEDDDDYXDEEEDDDDEEXXDDDDDYXYXXDD二聚体的多种类型纤溶系统相关实验室检查FDPs、DD：免疫比浊法 抗FDPs/抗DD单克隆抗体包被的胶乳颗粒影响因素： 1、循环中存在DD、DD/E等分子量不同的片段 2、各品牌试剂抗DD单抗---不同分子量的Fb碎片 ---结果可比性差 要求：同一实验室；连续检测检测结果的临床应用PT监测口服抗凝剂（华法林，INR)华法林有没有溶栓的作用？口服抗凝剂治疗的检测范围APTT用于肝素治疗的监护1、APTT对血浆肝素的浓度很敏感，是目前广泛应用的实验室监护指标。2、一般在肝素治疗期间，APTT维持在正常对照的1.5～3.0倍为宜。注意事项： 1、APTT测定结果必须与肝素治疗范围的血浆浓度呈线性关系，否则不宜使用。 2、肝素可致血小板减少。监测溶栓治疗的应用联合应用：Fg、TT、FDPs三项指标出血发生率：5%~30%，严重出血发生率1%~2%急救：停止溶栓，即用Fg/PCC制品或抗纤溶药等纤维蛋白原的临床应用纤维蛋白原增多：1、Fg是一种急性时相反应蛋白，其增加往往是机体的一种非特异性反应 。 a 感染性疾病： b 无菌性炎症： C 外科手术、放射治疗、月经期及妊娠期 2、心脑血管疾病 ：大都存在着Fg的异常增高，Fg能增强红细胞和血小板聚集性。 3、恶性肿瘤 ：Fg呈高浓度水平，且较一般疾病显著增高。Fg属粘附蛋白家族，与恶性肿瘤的转移密切相关，其在肿瘤的转移过程中可作为不同粘附分子的配体