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神经递质 neurotransmitter第一节 概 述 化学突触传递学说与神经递质的发现 Elliot(1904)首次提出化学突触传递；Loewi(1921)实验证实了化学性突触传递的过程。 神经肽与神经调质 Von Euler等(1931)从肠及脑组织中提取P物质是最早发现的神经肽。 20世纪60年代后期，提出了神经肽的概念。 在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有众多参与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都可以作为递质。 神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作用机制。一、神经递质(neurotransmitter) （一）神经递质的概念及其具备的条件1. 概念 由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。 2. 具备的条件在突触前神经元内具有合成递质的前体物质与酶系统，能合成递质贮存于囊泡内。神经冲动到来时，囊泡内递质能释入突触间隙。递质可作用于突触后膜上的特异受体，产生特定生理效应。在突触部位存在着能使递质失活的酶或使递质移除的机制。递质的突触传递作用，能被递质激动剂或受体阻断剂加强或阻断。3. 神经递质分类 随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不断出现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式可有不同的类型。①“经典”的小分子递质 ②大分子神经肽 ③气体信使分子 按递质分子大小和化学性质：①快突触传递 ②慢突触传递 按递质信息传递的时程 ：Nature Rev. Neurosci., 20044 神经递质释放过程动作电位到达突触前末梢，Na+内流，造成突触前膜去极化，引起突触前膜中的电压门控性Ca2+通道开放，细胞外Ca2+内流，进入前膜内的Ca2+触发囊泡向前膜靠近，融合,胞裂外排，将所含递质释放入突触间隙。 神经递质的释放方式：量子释放理论量子释放（quantal release）理论的主要内容是：递质的释放是以胞裂外排的形式进行的，一个囊泡所含的递质的量，为递质释放的“最小包装”，一次神经冲动在突触前膜引发的递质释放的总量取决于参与递质释放的囊泡数目。最初提出这一假说是根据两栖类运动终板进行的电生理观察。递质的量子释放也在中枢化学性突触处证实，中枢一次传入兴奋引发的囊泡外排数在1-10个之间，远少于终板处。各种细胞的静息膜电位和动作电位有差异影响神经递质释放的因素（1）突触前末梢去极化是诱发递质释放的关键因素：动作电位幅度和时程；影响动作电位幅度和时程的因素:细胞的状态，静息膜电位,阈电位等。细胞内环境的影响二、神经调质（neuromodulator）１．概念　在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改变，而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学物质 。２. 基本特征可为神经细胞、胶质细胞和其他分泌细胞所释放。间接调制主导递质在突触前末梢的释放及其基础活动水平。调制突触后效应细胞膜受体的数量和反应性，从而增强或削弱递质的效应。 神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，往往同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下起递质作用，而在另一种情况下起调质作用。 一直认为一个神经元内只存在一种递质，其全部神经末梢均释放一种递质，这一原则称为戴尔原则（Dale Principle）。近年来，发现有递质共存现象，包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。 神经递质与调质共存的现象，有3种形式：①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等；②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等；③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。３. 神经递质与调质的相互作用 两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。①②③④⑤第二节　乙酰胆碱及其受体 acetylcholine acetylcholine receptor