薛敏神经肌肉接头疾病.pptxVIP

第十七章 神经-肌肉接头和肌肉疾病;本章重点;本章重点;概述;骨骼肌细胞的结构;肌细胞收缩和舒张的原理;（二）肌小节;（三）肌原纤维： 粗肌丝: 肌球蛋白（收缩蛋白） 横桥 细肌丝:肌动蛋白（收缩蛋白） 原肌凝蛋白(调节蛋白) 肌钙蛋白(调节蛋白);按任意键 飞入横桥摆动动画;骨骼肌舒张机制;NMJ传递是复杂的电化学过程;神经 末稍;产生AChR自身抗体，AChR受损或减少;重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)历史回顾;历史回顾; 神经-肌肉接头处(neuromuscular junction)—定位 发生传递障碍的(transmission dysfunction) 获得性(acquired) 自身免疫病(autoimmune disease)—定性; 部分全身骨骼肌无力和极易疲劳, 呈波动性 肌无力特点: 活动后加重, 休息后和胆碱酯酶抑制剂治疗后减轻, 晨轻暮重 ; 人群发病率8~20/10万 患病率约50/10万 我国南方发病率较高;Etiologies ;1．MG动物模型自身免疫性重症肌无力(EAMG)的 Lewis大鼠血清可测到AChR-Ab, 与突触后膜结合 AChR免疫荧光法检测AChR数目显著减少;AChR模式图;3．80%~90%的MG患者外周血可检出AChR-Ab, 其他肌无力患者通常(－), 对MG有诊断意义; 推测某些特定的遗传素质个体, 病毒其他非 特异性因子感染胸腺, 导致“肌样细胞”表面 AChR构型改变, 刺激免疫系统产生AChR-Ab;发病机制;自身免疫启动的机制 了解甚少，但一般接受分子模拟学说。 胸腺慢性持续性病毒感染使其上皮细胞变成具有新抗原决定簇的肌样细胞，肌样细胞表面新抗原决定簇的抗原性与骨骼肌细胞上AChR的抗原性之间有交叉，即由胸腺肌样细胞新抗原所产生的抗体也抗骨骼肌上的AChR，于是启动自身免疫。;MG患者HLA(B8, DR3, DQB1)基因型频率 较高, 提示可能与遗传因素有关 ; 约70%的成人型MG患者胸腺不退化, 腺体淋巴 细胞增殖, 重量较正常人重, 约15%的MG患者有淋巴上皮细胞型胸腺瘤, 淋巴细胞为T细胞 ;流行病学概况;一. 临床特征;一. 临床特征; 首发症状 眼外肌无力;皱纹减少, 表情困难, 闭眼示齿无力; 呼吸肌、膈肌受累, 出现咳嗽无力、呼吸困难，需用呼吸机辅助通气，是致死的主要原???。称为危象;临床表现 ;Ⅰ型：单纯眼肌型(15%-20%)，始终眼外肌受累。激素等治疗反应佳，预后佳。 Ⅱ型：轻、中度全身型(55%)，有四肢肌受累。Ⅱa型(30%)：四肢受累较轻，无球部（咽喉肌）受累，早期治疗反应好，预后好； Ⅱb(25%)：四肢受累较重，有咽喉肌(球部)受累，治疗反应，预后一般，无呼吸肌受累。 Ⅲ型： 急性重症型(15%)，病程短于数周发展至延髓、肢带、躯干及呼吸肌的严重肌无力。可发生危象, 常需气管切开辅助呼吸, 死亡率高。 Ⅳ型：迟发重症型(10%)，病程长于两年，常由Ⅰ 、Ⅱa、 Ⅱb型等经数年～数十年发展而来。胸腺瘤高发,预后差。 Ⅴ型：肌萎缩型(1%) ，即在起病半年内即开始肌萎缩。 新生儿型(1%) ：48小时出现症状，持续数日～数周，逐步改善至痊愈 先天型(1%) ：婴儿期发病，有家族史，属常染色体隐性遗传，症状严重 少年型(8%) ：以单纯眼肌型多见 ; 可发现胸腺瘤 40岁以上患者常见;Laboratory Studies; 约90%的全身型MG患者3Hz或5Hz重复电刺激 出现衰减反应(神经肌肉传递障碍) 眼肌型阳性率低, 故正常不能排除诊断;3. AChR-Ab测定; 诊断 ;疲劳试验(Jolly试验); 新斯的明1~2mg肌注, 20min 肌力改善, 约持续2h为(+); 腾喜龙10mg+注射用水稀释至1ml, i.v注射 2mg, 如可耐受30s内i.v注射8mg 30s内肌力改善, 持续约5min为(+);重症肌无力的研究现状。中国神经科学杂志，2002，18：473-476; 鉴别诊断 ;抗肿瘤抗体与周围神经末梢突触前膜电压门控性钙通道发生交叉反应, 影响ACh释放;LEMS; 明确的病史 新斯的明实验腾喜龙实验阴性;(4)延髓麻痹 (5)多发性肌炎;MG的诊断思路（Approach to diagnosis）;Complaint;Laboratory Stu