成人急性淋巴细胞白血病的规范化治疗.pptxVIP

成人急性淋巴细胞白血病的规范化诊治急性淋巴细胞白血病（ALL）完全缓解率（CR）升高，达到80％～90％ 几乎与儿童急淋的缓解率相似；但仅某些亚型疗效好：如胸腺皮质T-ALL、成熟B-ALL与70~80％的儿童ALL能够治愈相比，成人ALL的长期无病生存率（DFS）仍相当低，仅为30～40％。目前成人ALL治疗的主要难点在于如何延长DFS。诊 断WHO 分类 (MICM方法)骨髓中和/或外周血中原/幼淋巴细胞≥20％就能诊断为ALL。提议取消L1、L2和L3的形态学分类骨髓和外周血中原始细胞?20%形态学细胞组化染色L1,L2L3MPO、EST、PASMPO3%MPO 3-5%MPO5%单核/组织细胞白血病(丁酸盐染色)Subtotal infiltration of ALL未分化的AMLPh+/t(4:11)+ ALL免疫荧光/流式细胞仪检测TDTALL的诊断免疫荧光/流式细胞仪检测TDT前体B 细胞型ALLT 细胞ALLAML M0混合细胞型NK细胞白血病成熟B细胞型ALLNK 细胞白血病套细胞 (原始细胞)AML M0，M5-7TdT+TdT-流式细胞仪免疫表型分析ALL的诊断流式细胞仪免疫表型分析B细胞型 ALLT细胞型 ALL前－前B普通型 前B成熟B早期T胸腺皮质/髓质T成熟TCD10+ cylg+ slg+CD1a+ sCD3+细胞遗传学和分子标志分析ALL的诊断免疫表型B-ALLTdTHLA-DRCD34CD19CD22CD79aCD10cy? cy?/?slgH/L 频率（％） Precursor-B-cell ALL Pro-B ALL ++++++----5-10C-BALL ++-++-+---40-50Pre-B ALL ++-++-± +--10过渡类型 Precursor-B-cell ALL ± +-++----+1Mature-B-cell ALL -+-+± ---++5免疫表型T-ALLT-lineage ALL cyCD3CD7CD1aCD2CD5sCD3频率（％） Pro-T ALL++----5Pre-T ALL ++-++-Cortical-T ALL +++++-10-15Mature-T ALL ++-+++5-10免疫表型伴髓系抗原表达的ALL（My+ALL）15～50％的成人，5～35％的儿童ALL细胞同时表达髓系分子标志；最常见的同时表达的髓系分子标志是:CD13和CD33髓系分子标志的表达与FAB分型或核型无关 免疫表型急性混合型白血病（WHO2008标准）髓系 髓过氧化物酶(流式、免疫组化或细胞化学)或 单核细胞分化(至少具备以下两条：NSE、CD11c、CD14、CD64、溶菌酶)T细胞系 胞浆CD3(CyCD3，流式或免疫组化)或 膜CD3(混合型急性白血病中少见)。B细胞系(需要多种抗原) (1)CD19强表达。另外，CD79a、CyCD22、CD10至少一种强阳性。或 (2)CD19弱表达，CD79a、CyCD22、CD10至少两种强阳性BCR-ABLTAL1TAL2LCKTAN1LYL1RHOM1RHOM2TCL1HOX11(20~30%)(30~40%)TCR? (3~5%)(5%)TCR? /? ?13q14c-MYCE2A-PBX1Ig? Ig? IgH(1~2%)(5~7%)P16/p14/p15AF4-MLL(7~15%)MLL(1~2%)AF1PAF10ENL?ATM(5~7%)(3~4%)细胞遗传学异常和分子标志细胞遗传学异常和分子标志RT-PCR技术检测ALL中染色体异常标志 染色体异常分子标志（mRNA或DNA） 检测频率（％）* 儿童成人前体B细胞ALL t(9;22)(q34;q11)BCR-ABL (mRNA) 5-8 30-35t(1;19)(q23;q13)E2A-PBX1(mRNA) 5-8 3-4 t(4;11)(q21;q23)MLL-AF4(mRNA) 3-5# 3-4 11q23 aberrations Aberrant MLL(mRNA)5-6# 5 t(12;23)(p13;q23) TEL-AML1(mRNA)-30 1-3 总计40-4540-45 *这一百分率代表在前体B细胞ALL和T细胞ALL中的频率#在婴儿ALL，t(4;11)的发生频率为50％，11q23异常的频率为70％细胞遗传学异常和分子标志RT-PCR技术检测ALL中染色体异常标志 染色体异常分子标志（mRNA或DNA） 检测频率（％）* 儿童成人T-ALL TAL1 deletionSIL-TAL1(DNA/mRNA)10-25 5-10t(8;14)(q24;q11)c-MYC-TCRA/D(DNA) 5-105-10t(11