6抗精神失常药.pptxVIP

第十八章 抗精神失常药 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。常见类型: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症抗精神失常药分类抗精神病药：氯丙嗪精神分裂症抗躁狂症药：碳酸锂躁狂症抗抑郁症药：丙米嗪抑郁症焦虑症抗焦虑症药：BZⅠ型Ⅱ型抗精神病药用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）药物对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进脑内5-HT系统功能亢进GABA神经元的退变NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下DA受体阻断药： 氯丙嗪5-HT/DA受体阻断药： 氯氮平、利培酮多巴胺能神经通路及主要功能中脑－边缘通路：调控情绪反应中脑－皮层通路：调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动功能结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌延髓催吐化学感受区CTZ (呕吐反射) 和下丘脑 (体温调节)DA受体亚型DA受体分为D1和D2亚型。分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体， 即D1 ， D2，D3，D4，D5。 ※ D1样受体(D1和D5):与GS耦联 ※ D2样受体(D2、D3、D4):与Gi耦联黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，D4亚型仅存在于此。结节-漏斗系统主要存在D2亚型。 抗精神病药物分类:吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氯普噻吨DA受体阻断药丁酰苯类：氟哌啶醇作用机制：阻断中脑-边缘和中脑-皮层的D2样受体其他药物：舒必利 氯氮平、利培酮5-HT/DA受体阻断药一、吩噻嗪类吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基团不同,分为:对中枢神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对内分泌系统的作用对植物神经系统的作用对体温调节的作用对锥体外系作用氯丙嗪(chlorpromazine)阻断受体类型：DA受体(D2D1) M受体?受体药理作用： 药理作用1. 对中枢神经系统的作用(1)抗精神病作用也称神经安定作用, 正常人用后安静, 少动, 淡漠, 易入睡精神病人用后 控制兴奋躁动, 消除幻觉妄想, 恢复理智机理：阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2样受体. (2)镇吐作用强大. 对刺激前庭引起呕吐无效机理：阻断CTZ的D2受体, 大剂量直接抑制呕吐中枢不仅降低发热体温,而且降低正常体温. 机理：抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵(3)影响体温调节锥体外系症状.如帕金森综合症机理：阻断黑质-纹状体通路的D2样受体(4)影响锥体外系功能药理作用2.对植物神经系统的作用阻断?受体：血压下降(可致体位性低血压)，易产生耐受性阻断M受体：作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用）3.对内分泌系统的作用机理：阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体，影响内分泌催乳素抑制因子↓：催乳素↑→乳房肿大,泌乳,闭经促性腺激素↓：排卵延迟,性功能障碍ACTH↓：糖皮质激素↓生长激素↓临床应用治疗精神分裂症对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗呕吐和顽固性呃逆多种药物(强心苷. 吗啡. 四环素等)和疾病(尿毒症. 恶性肿瘤)引起的呕吐顽固性呃逆对晕动症(晕车. 晕船)所致呕吐无效低温麻醉和人工冬眠冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁)目的：降低体温.基础代谢.组织耗氧量, 增加对缺氧的耐受力, 减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体渡过危险时期。不良反应1.常见不良反应中枢抑制：嗜睡. 乏力. 淡漠植物神经系统：口干. 便秘. 视力模糊, 直立性低血压 2.锥体外系反应① 帕金森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎.②静坐不能: 坐立不安,反复徘徊③急性肌张力障碍: 张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难原因：阻断黑质-纹状体D2样受体, DA功能减弱, Ach功能增强以上三种症状用抗胆碱药苯海索可缓解.④迟发性运动障碍: 口-面部不自主刻板运动，手足徐动症 原因:与长期阻断DA受体, DA受体数目增加, 抗胆碱药可加重. 3.内分泌系统紊乱：乳房肿大.泌乳.闭经.生长减慢4. 精神异常、惊厥与癫痫5. 过敏反应: 皮疹, 皮炎, 肝损害, 粒细胞减少6. 中毒: 一次服用1-2 g 发生急性中毒,昏睡,血压下降, 休克, 心肌损害. 禁忌证：癫痫、青光眼、乳腺增生其他吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d) 镇静 锥体外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++ ( im）++ （ po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32