寡义核苷酸治疗的逆袭.pptxVIP

目录反义寡核苷酸强直性肌营养不良症 试验流程及结果局限性改进措施反义寡核苷酸与RNA干扰的异同前景展望反义寡核苷酸（ASO） 反义寡核苷酸严格按碱基互补配对原则, 定向互补到靶mRNA上, 形成mRNA-DNA 双链, 激活Rnase H, 水解该mRNA, 阻断mRNA 进入细胞浆, 使其蛋白质的翻译过程不能正常进行, 从而阻断了翻译过程。强直性肌营养不良症 强直性肌营养不良症是一类最普遍的肌营养不良症，这种遗传疾病患者的肌肉会逐渐萎缩和僵硬，最终难以行走、吞咽和呼吸，患者的眼睛、心脏和大脑也会受到影响。致病机理 等位基因突变产生了一个包含有CUG重复序列的mRNA,该mRNA在细胞核内持续累积会介入并阻碍其他蛋白起作用，其中一个受到影响的蛋白是MBNL1，该蛋白帮助构建氯离子通道，对于肌肉的电信号控制非常重要，该蛋白受到影响使肌肉发出错误的电信号从而引发强直性肌营养不良症的相关症状。治疗机制 反义寡核苷酸药物是带有化学修饰的短片段DNA，它能与有害RNA结合，其上的化学修饰使之能成为机体RNase H酶的作用目标，从而激活Rnase H, 水解该mRNA。试验流程及结果 1、构建小鼠模型：构建转基因小鼠模型，使其在骨骼肌中高度表达CUGmRNA.2、药物处理：一周两次皮下注射ASO，四周后，检测药物作用结果。ASOs处理后的RT-PCR结果 与ASOs非靶向关系的mRNA处理后