分子靶向药物在淋巴瘤中的应用PPT课件.ppt

抗CD30单抗 CD30在霍奇金淋巴瘤的RS细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达，是治疗上述淋巴瘤的理想靶点 嵌合性CD30单抗SGN-30及人源化CD30单抗MDX-60治疗耐药性HD、ALCL 和其他CD30+淋巴瘤的I/II期临床试验正在进行中 * VEGF抗体贝伐单抗 Bevacizumab联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的Ⅱ期临床研究： N=13，CR 38％，ORR 85％，1年PFS 77％ 血清VEGF升高主要见于年轻及伴大包块患者 Bevacizumab和Rituximab的血药浓度不受联合治疗的影响，联合治疗的毒性反应可耐受 前瞻性Ⅲ期RCT MAIN研究结果令人期待 Leuk Lymphoma,2006, 47:998-1005 * 多项随机临床试验方案提示美罗华联合CHOP、CHOP-14、CHOEP或 ACVBP 均优于CHOP方案 DA-EPOCH-R方案正在NIH进行随机临床试验 R-CHOP 21 和 R-CHOP 14等效 因50%NF-KB调节子的突变，活化B细胞型的-DLBCL类型加上硼替佐米可能有效 [K. Dunleavy, Blood 113:6069-76; 2009] 弥漫大B细胞淋巴瘤: 什么才是最佳化疗方案? CHOP不再是标准治疗方案 * 套细胞淋巴瘤 （MCL Most Challenging Lymphoma ） 分子靶向治疗进展 * 套细胞淋巴瘤治疗现状 兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的缺点 目前仍然无法治愈，中位生存时间3年，5年PFS 11%，5年OS 27% 缺乏标准治疗方案,前沿研究提示强烈化疗有可能延长生存（ASCT、HyperCVAD） 复发/难治性MCL仍需要新的药物来提高疗效、改善生存 * DFS P=0.31 os P=0.93 Lenz G, et al. J Clin Oncol,2005,23:1984-1992 R-CHOP未明显提高MCL的总生存 * PINNACLE: 研究设计 II期前瞻、开放、单组临床试验 美国、英国、德国35个中心 硼替佐米 1.3mg/m2 iv day1, 4, 8, 11/ 21 复发难治MCL CR or Cru 最初评估后，延续治疗4个疗程 PR or SD 延续治疗最长17个 疗程 PD 停止本方案治疗 评 估 Goy et al. JCO 2006;24: 24: 4867-4874 * 抗 CD20 单抗 Rituximab：首个用于临床 研究最广泛、最深入 作用机制 ADCC CDC 促凋亡 与化疗药物协同作用 * 淋巴瘤治疗新抗体 * 靶向药物的不断涌现推动靶向治疗时代的到来 * 惰性淋巴瘤 分子靶向新药治疗进展 * 滤泡性淋巴瘤治疗中存在的问题 FL自然病程8～10年，III/IV期多见 晚期患者仍然无法治愈 复发/缓解 交替 对治疗的缓解持续时间随着疾病进展而缩短 可发生转化 100- 80- 60- 40- 20- 0- - - - - - - - 0 2 4 6 8 10 12 时间 (年) 缓解率% 1st treatment 3rd 2nd 4th Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986; 4:1470–1480. * 患者 (%) 1987–1996 1976–1986 1960–1975 年 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 30 2000 – 2010 利妥昔单抗改善滤泡性淋巴瘤患者的生存 * 利妥昔单抗联合化疗治疗初治/复发难治性FL 三个治疗方案长期随访结果 研究方案 随访时间 中位TTF OS R-CVP vs CVP 42月 27月: 6.6月 (p?0.0001) (预估3年) 89% : 81% (p=0.055) 1 R-CHOP vs CHOP 18 月 未达到: 29月 (p?0.0001) (预估2年) 95% : 90% (p=0.016) 2 R-MCP vs MCP 37 月 54月：25月(PFS) (p?0.0001) (3年) 88% : 74% (p=0.014) 3 1.Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350 2.Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32 3.Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32 * 1Ghielmini M, et al. Blood 200