恶性肿瘤的治疗药物PPT课件.ppt

（二）胸苷酸合成酶抑制药 5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】 口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】 1、在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而影响DNA的合成； 2. 5-氟尿嘧在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物掺入RNA中，干扰蛋白合成。 * . 【临床应用】 1. 对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好； 2. 对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等也有效。 【不良反应】 主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。 * . （三）嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯基嘌呤 【药理作用】 在体内酶催化变成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成，对S期细胞最为显著，对G1期细胞有延缓作用。 【临床应用】 急性淋巴性白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效。 【不良反应】 多见骨髓抑制和消化道黏膜损害；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。 * . （四）核苷酸还原酶抑制药 羟基脲 （HU） 【药理作用】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。选择性作用于S期细胞。 【临床应用】对慢性粒细胞白血病有效，对黑色素瘤有暂时缓解作用。 【不良反应】主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎。 * . （五）DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷 【药理作用】体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感，属周期特异性药物。 【临床应用】成人急性粒细胞或单核细胞白血病。 【不良反应】骨髓抑制、胃肠反应，静脉注射可致静脉炎，对肝功有一定影响。 * . 二、直接影响DNA结构与功能的药物 （一）烷化剂 定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中 的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的 氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的 烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。 * . 氮 介 【药动学】局部刺激性强，必须静脉给药. 【临床应用】与丙卡巴肼或泼尼松合用于何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，尤其是纵隔压迫症状明显的的恶性淋巴瘤病人。 【不良反应】 胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、黄疸、月经失调、耳鸣、听力丧失、男性不育及药疹等。 * . 环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX） 代谢活化 　 　　　 　　 p450 肝微粒体酶 （氧化裂环） 水解 （癌组织内） CTX 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 交叉联结 DNA烷化 抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。 恶性淋巴溜（疗效显著） 多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌有效 作用与用途： * . 噻替哌 Thio-TEPA 特点：选择性高 抗癌谱广 主要用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱瘤 主要不良反应为骨髓抑制。 * . 马利兰（白消安）（Myleran,buzulfan） 特点： 主要用于慢性粒细胞性白血病 对急性白血病无效 对其他肿瘤作用不明显 对骨髓有抑制作用 * . (二)破坏DNA的铂类配合物 顺铂（DDP、顺氯氨铂） 二价含伯复合物，能破坏DNA结构。属周期非特异性药物。 顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。 * . 卡 铂 为第二代铂类配合物，作用机制与顺铂相似，但抗恶性肿瘤作用较强，毒性较低。主要用于小细胞肺癌、头颈部磷癌、卵巢癌和睾丸肿瘤等。主要不良反应是骨髓抑制。 * . （三）破坏DNA的抗生素 丝裂霉素C 放线菌素D（更生霉素） 【药理作用】嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA特别是mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。 【临床应用】抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤疗效较好。 【不良反应】消化道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等。 * . 博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，抑制复制。对磷状上皮癌