风湿病学研究的过去现在和将来PPT课件.ppt

强化免疫抑制治疗（HDIT）和/或自身周围血干细胞移植（ASCT）的建议适应征 疾病 成人或儿童 系统性硬皮病 成人+儿童 自身免疫性肺动脉高压 成人 坏死性血管炎 成人+儿童 类风湿关节炎 成人 系统性红斑狼疮 成人 抗磷脂抗体综合征 成人 严重皮肌炎 儿童 * HDIT/ASCT步骤 高剂量环磷酰胺4g分2d静脉注入 继以G-CSF 收集外周血的干细胞 收集来的T细胞去除T淋巴细胞（也可包括B细胞） 留下干细胞培养 * 外周血干细胞移植(PBSCT) 北京协和医院  SLE RA SSc PsA SS - 南京鼓楼医院  河南医学院 南方医院 珠江医院 河北医大三院 * 首例RA基因治疗 1996年7月美国匹斯堡医学中心对一例68岁患严重RA患者在关节置换前试用基因治疗： 第一掌指关节中分离滑膜细胞——体外培养——半数细胞通过逆转录病毒载体转录人IL-1Ra cDNA，半数未转录基因细胞用于对照——双盲、随机将等量转录和为转录细胞注入患者同一手的2-5四个受累掌指关节，一周后关节置换，分析滑膜细胞的基因治疗。 至今，已有9例患者获得治疗。 * RA的治疗基因 针对RA的发病机制可将治疗基因分为二大类： 1.抑制关节炎症的细胞因子和细胞因子受体 IL-1Ra、sTNFR、 IL-10、IL-4、IL-13等 2.特异性干扰激活和凋亡的信号传导途径 FasL、P53、JunD、C-MYC等 * 我科RA基因治疗的研究工作 应用逆转录病毒和腺病毒载体 通过逆转录病毒载体将hIL-1β基因导入关节腔内，成功建立了兔关节炎模型 腺病毒介导的人类IL-1Ra基因转移治疗RA的实验正在进行中 * 造模后14天兔双侧膝关节大体解剖所见 * 造模后1周兔膝关节滑膜病理组织切片（HE染色,×150） 对照侧 (正常的兔滑膜） 造模侧，示滑膜结节状增生，炎性渗出 造模侧，示滑膜细胞层数增多，新生血管形成，血管充血，炎性细胞浸润 造模侧，示关节软骨破坏，继而被肉芽组织侵蚀，软骨细胞明显减少。 * 造模兔注射Ad-IL-1Ra治疗后3天膝关节解剖所见 造模侧 治疗侧 * Cazenave 1851年，盘状红斑狼疮Strempell-Marie 1898年，AS是RA的中轴型Garrod 1907年，OA不同于RAHargraves 1948年，LE细胞Schlosstein 1973年，HLA-B27与AS风湿病 - 已达数百种 * ILAR：International League Against Rheumatism 1927年 PANLAR: Pan American League Against Rheumatism 1944年 EULAR: European League Against Rheumatism 1947年 APLAR: Asia Pacific League Against Rheumatism 1963年 AFLAR: African League Against Rheumatism 1989年 * 1982年 中英风湿病学学术研讨会1985年 中华医学会风湿病学会成立 （南宁），每四年召开全国 大会1988年 加入APLAR和ILAR * 已成立：上海 广东 辽宁 成都 山西 湖北 江苏 安徽 甘肃 河北 陕西 黑龙江 吉林 新疆 湖南 重庆 福建 北京  青海 天津 四川 贵州 云南 重庆未成立：西藏 广西 江西 海南 宁夏 浙江 内蒙古 * 研究骨骼、关节及其周围软组织（如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、韧带）为主要表现的学科 * * - 结缔组织- 结缔组织病命名不确切- 结缔组织病为风湿病的一部分 * 感 染 – 病毒，细菌，衣原体，螺旋体代 谢 - 痛风等内分泌 - 肢端肥大，甲旁亢遗传性 - 粘多糖病等退行性 - 骨关节病等肿 瘤 - 多发性骨髓瘤等环 境 - 大骨节病等自身免疫 - RA，SLE，SSc，SS等神经或功能性 - 纤维肌痛症等其 它 - 血友病，原发性淀粉样变等 病 因 * 风湿病易感基因 疾病 HLA基因 频率（％） 患者 对照 相对危险度