《病毒学》第7章 病毒对宿主细胞的影响.ppt

包涵体是某些病毒感染宿主后产生的细胞病理学特征，这种特征具有一定程度的种属性。 如 痘病毒:胞浆内 疱疹病毒:核内 麻疹病毒:胞浆和胞核内 宿主细胞的种类也能影响包涵体形成，如： 马脑炎病毒在马的神经细胞内形成核内包涵体，不能在猪体内形成同样的包涵体。 此外，宿主细胞的功能状态也能影响包涵体的形成。 三、病毒诱导细胞融合 某些病毒能使细胞发生融合，这类病毒有时也称为细胞融合性病毒或合胞病毒。 如仙台病毒、疱疹病毒。 细胞融合后，可以形成多核巨细胞，或称为巨核的合胞体。 Proc Natl Acad Sci U S A. 1982 February; 79(3): 835–839 Sendai virus-induced cell fusion (仙台病毒) 细胞融合的发生不仅决定于病毒和细胞的种类，而且受病毒感染的数量、温度和环境中离子强度等条件的影响。 细胞融合是对细胞生命活动的一种损害作用，因为融合的细胞大多丧失了功能，并且最后死亡。 四、病毒导致红细胞凝集 1. 正粘病毒和副粘病毒具有凝集红细胞的作用，因为有HA（血凝素，hemagglutinin）突起。 凝集红细胞后，又可从红细胞上释放下来，因为另外一种包膜突起NA（神经氨酸酶，neuraminidase）分解和破坏了红细胞表面唾液酸糖蛋白受体的结果。 2. 呼肠弧病毒 大多数披膜病毒 某些痘病毒 凝集红细胞的作用，但没有NA，所以吸附红细胞后，不能再脱落下来。 一些动物肿瘤病毒可以导致细胞转化。 ①病毒癌基因高度表达。 ②病毒基因插入后，细胞癌基因激活。 ③编码调节蛋白，激活与细胞增殖有关的基因 表达。 ④DNA肿瘤病毒编码的病毒癌蛋白可以使细胞的抑癌蛋白失活，从而导致细胞生长失控。 五、病毒导致细胞转化 Burkitt‘s (伯基特)Lymphoma caused by Epstein-Barr Virus ，好发于非洲儿童。 淋巴瘤起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤。 This woman has hepatitis B and is suffering from liver cancer. She was a Cambodian refugee and died 4 months after she arrived in a refugee camp (average life expectancy after diagnosis of liver cancer is 6 months) 第二节??病毒对宿主细胞生物大分子合成的干扰 病毒 抑制细胞DNA复制和基因转录 宿主蛋白合成终止 一、病毒对宿主蛋白合成的抑制 二、病毒对宿主转录的干扰 三、病毒对宿主DNA复制的影响 不同病毒抑制程度和时序均不相同。 很快关闭宿主蛋白质合成，如小RNA病毒。 渐进的抑制，随着病毒mRNA的合成增加，而逐渐取代了宿主mRNA。 如痘病毒和腺病毒。 一、病毒对宿主蛋白合成的抑制 （一）病毒对宿主翻译起始因子的影响 小RNA病毒科中脊髓灰质炎病毒阻断宿主蛋白翻译的起始。 编码一种蛋白水解酶:帽子结合蛋白复合物失活宿主细胞的mRNA,不能翻译起始 病毒 mRNA,没有帽子结构,翻译 有一种特殊的病毒蛋白VPg共价结合于5’端供翻译系统识别。 （二）宿主mRNA降解 编码某种蛋白质降解宿主的mRNA 机制不清: 本身具有核酸酶的活性 有激活细胞核酸酶的活性 （三）病毒mRNA同宿主mRNA之间竞争有限的核糖体 合成大量的病毒mRNA 病毒mRNA对核糖体有更强的亲和力 二、病毒对宿主转录的干扰 （一）宿主细胞转录的抑制 ①病毒的RNA聚合酶更高效率的利用核苷三磷酸。 ②DNA病毒，如腺病毒，可以降低宿主细胞对核苷三磷酸的竞争能力，还能竞争性地利用宿主RNA聚合酶Ⅱ，转录形成病毒mRNA。 ③抑制宿主细胞RNA前体拼接。机制不清。 （二）病毒高水平的转录 ⒊病毒增强子维持病毒基因的高水平转录。 病毒增强子在细胞转录因子的作用下，能够迅速而高效地启动病毒基因转录。 ⒉携带有转录激活因子，促进病毒基因转录。 有几种机制： ⒈携带自身编码的RNA聚合酶，侵入后立即进行自身基因的转录。如痘病毒。 （三）病毒晚期转录的激活