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生物药剂学与药物动力学,理论概念 第一章 生物药剂学概述 （80%名词解释） 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程， 阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之前相互关系的科学。 ADME 4 个概念： Absorption （吸收）：药物从用药部位进入体循环的过程。 Distribution （分布）：药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程。 Metabolism （代谢/biotransformation ）：药物在吸收过程或进入体循环后，受 肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 Excretion （排泄）：药物及其代谢物排出体外的过程。 Transport （转运）：药物的吸收、分布和排泄的过程。 Disposition （处置）：药物的分布、代谢和排泄的过程。 Elimination （消除）：药物的代谢与排泄的过程。 剂型因素：不仅包括药剂学中的各种剂型，也包括药物的化学性质、物理性 质、制剂的处方组成，以及制备工艺和剂型及给药方法。 生物因素：主要包括种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差 异以及遗传因素。 药物效应：是指药物作用的结果，是机体对药物作用的反应，由于药物的两 重性特征，药物效应既指治疗作用也指不良反应 「副作用和毒性」。 药物作用：药物对机体的原发作用。 Picture 1 第二章 口服药物的吸收（问答：药物的膜转运机制） 药物→胃肠道上皮细胞→体循环→各组织器官 膜转运：物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。 细胞膜：主要是由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。 生物膜的性质：1、膜的流动性 「构成膜的脂质分子层是液态的」； 2 、膜 结构的不对称性 「膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称」； 3、膜结构的半 透性 「膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过」。 膜的转运途径：1、细胞通道转运「药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作 用，上皮细胞膜以磷脂双分子层为基本骨架其中镶嵌多种药物转运蛋白」； 2 、 细胞旁路通道转运「是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔静茹体循环 的过程」 药物转运机制：1、被动转运：存在于膜两侧的药物服从浓度梯度，即从高 浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为「单纯扩散」和「膜孔转运」；特点： 1、药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；2 、不需要载体，膜对药物 I 生物药剂学与药物动力学,理论概念 无特殊选择性；3、不消耗能量；4 、不存在转运饱和现象和同类物质竞争抑制 现象。 2 、载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被 吸收的过程，分为「促进扩散」和「主动转运」 促进扩散：又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的 高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。特点：1、比单纯扩散的速度快、效率高； 2 、存在最大转运速率，需要载体参与；3、有结构特异性；4 、结构类似物往往 会产生竞争作用。 主动转运：借助载体或酶促系统，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运 的过程。特点：1、逆浓度梯度转运；2 、需要消耗能量；3、需要载体参与； 4 、转运的速率与转运量与载体的量及活性有关；5、结构类似物能产生竞争性 抑制作用；6、受代谢抑制剂的影响；7、有结构特异性和部位特异性。 3、膜动转运：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内（胞饮和吞噬）或 从细胞内释放到细胞外（胞吐）的转运过程。 胞饮：转运的药物为溶解物或液体。 吞噬：转运的药物为大分子或颗粒状物。 胞吐：典型例子：胰腺细胞分泌胰岛素的过程。转运的是大分子物质，细 胞内不能消化的物质以及合成的分泌蛋白。 P-糖蛋白：P-gp 是一种由基因编码的跨膜蛋白，具有细胞膜外排转运器的 功能。 胃肠道：是口服药物的毕竟通道，由胃、小肠、大肠三部分组成。 胃： 胃液：含有以胃蛋白酶（仅在酸性条件下作用/不能和达喜 「碱性铝」吗丁 啉「促进胃排空」合用）为主的酶类和 0.4-0.5% 的盐酸，具有稀释、消化食物 的作用