排单基因病 复制.pptxVIP

遗传病诊断技术平台;遗传学三大基本定律;;单基因遗传病定义;主要遗传方式;常染色体显性遗传病;; 一些常见的常染色体显性遗传病举例：;常染色体隐性遗传病;;白化症I型 粘多糖积累症I型 镰型红细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 β-珠蛋白生成障碍性贫血 同型胱氨酸尿症 苯丙酮尿症 丙酮酸激酶缺乏症 尿黑酸尿症 半乳糖血症 家族性非溶血性黄疸 肝豆状核变性;X连锁显性遗传;; ;X连锁隐性遗传病;血友病;XR再发风险; 外耳道多毛症系谱;小结：;非典型的遗传方式; 每对染色体中左侧表示母源染色体，右侧表示父源染色体，UPD是指单亲二倍体。（Ledbetter DH，Engel E,1995，Uniparental disomy in humans:Development of an imprinting map and its implications for prenatal diagosis.Hum Mol Genet 4:1757-1764） ;印迹缺陷（Imprinting defects，ID） 在15q11-13 中存在印迹中心（imprinting centre，IC)，通过顺式作用元件调节染色体结构，DNA甲基化及基因表达。IC包含两部分结构，一部分负责在配子形成时将父源印迹转化为母源印迹，另一部分则负责将母源转化为父源。;非典型的遗传方式;嵌和体（mosaicism）;线粒体基因突变的母系遗传（maternal inheritance of mitochondrial mutations);假常染色体遗传（psudoautosomal inheritance);三联体重复病(triplet repeat diseases);影响单基因遗传病分析的几个问题;斑点狗斑点的表现不一致;概念：某一显性基因在杂合状态下或某一隐性基因在纯合状态 下，所产生一定表型的频率，以百分比表示。 （很多单基因病，特别是那些迟发的显性遗传病，都具有外显不全，或年龄依赖性外显(age-dependent penetrance)的特征，这可能与背景基因型、身体的生理机能状况以及环境因素等的影响有关。）;三、拟表型(phenocopy); 概念：同一个基因的突变可引起不同的疾病 举例： connexin 31基因 ;Connexin 31基因;Connexin不同部位突变可导致： 显性神经性耳聋 显性红皮肤角化病 隐性红皮肤角化病 隐性神经性耳聋 显性神经性耳聋-周围神经病;概念： 一种性状可以由???个不同的基因控制 ALS的基因位点至少有6个以上；痉挛性截瘫(spastic paraplegia)的基因和小脑共济失调(spino-cerebella ataxia, SCA)的基因均可达10个以上。 在分析这些具有遗传异质性的单基因病时，特别是当这种遗传病在人群中的发病率较高时，要注意同一家系中，存在两个不同致病基因的可能性。 ;概念：位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 举例： 原发性血色素病（AR）男女比约为10:1; 概念：常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 举例：女性的子宫阴道积水症 男性的前列腺癌 ;八、同一基因中的显性和隐性两种突变;九、显性与隐性的相对性; 单基因病的发病机理 ;;三、显性负性效应(dominant negative effect) 在某些情况下突变的蛋白质不仅自身不能发挥其正常的生理功能，还影响其正常蛋白质而使正常蛋白质也不能正常地发挥功能，这种蛋白质相互作用中的干扰现象称为显性负性效应。显性负性效应通常是通过蛋白质亚单位形成多聚体的形式而实现的。;四、获得新特性(gain of novel property) 镰形红细胞贫血Hb?链第6位 谷氨酸（亲水）——缬氨酸（疏水） 使高度水溶性的Hb分子外部出现一个疏水区，使其溶解度下降5倍 。由于溶解度下降Hbs在释放氧后极易形成血红蛋白链的凝聚体，