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Suzuki 反应（铃木反应） 铃木反应 - 简介 Suzuki 反应（铃木反应），也称作 Suzuki 偶联反应、Suzuki-Miyaura 反 应（铃木－宫浦反应），是一个较新的 有 机 偶 联 反 应，是在 钯配合物催化下， 芳 基或 烯 基的 硼 酸或 硼 酸 酯与 氯、 溴、 碘代 芳 烃或 烯 烃发生交叉偶联。 通式： 铃木反应 - 概述 Suzuki 反应对官能团的耐受性非常好，反应物可以带着-CHO、-COCH3、- COOC2H5、-OCH3、-CN、-NO2、-F 等官能团进行反应而不受影响。反应有选 择性，不同 卤 素、以及不同位置的相同卤素进行反应的活性可能有差别，三氟 甲磺酸酯、重氮盐、 碘 鎓 盐或芳基锍盐和 芳 基 硼 酸也可以进行反应，活性顺序 如下： 　　R2-I R2-OTf R2-Br R2-Cl 　　另一个底物一般是芳基硼酸， 由芳基锂或格氏试剂与 烷 基 硼 酸 酯反应制备。这些化合物对空气和水蒸气比较 稳定，容易储存。Suzuki 反应靠一个四配位的钯催化剂催化，广泛使用的 催 化 剂为四( 三 苯 基 膦)钯(0)，其他的配体还有：AsPh3、n-Bu3P、(MeO)3P，以及双 齿配体 Ph2P(CH2)2PPh2(dppe)、Ph2P(CH2)3PPh2(dppp)等。 　　Suzuki 反应 中的碱也有很多选择，最常用的是 碳 酸 钠。 碱 金 属碳酸盐中，活性顺序为： 　　 Cs2CO3 K2CO3 Na2CO3 Li2CO3 　　而且，加入氟离子（F?）会与芳基 硼酸形成氟硼酸盐负离子，可以促进硼酸盐中间体与钯中心的反应。因此，氟 化四丁基铵、氟化铯、 氟 化 钾等化合物都会使反应速率加快，甚至可以代替反 应中使用的碱。 铃木反应 - 机理 铃木反应示意图 首先卤代烃 2 与零价钯进行氧化加成，与碱作用生成强亲电性的有机钯中 间体 4。同时 芳 基 硼 酸与碱作用生成酸根型配合物四价硼酸盐中间体 6，具亲核 性，与 4 作用生成 8。最后 8 经还原消除，得到目标产物 9 以及催化剂 1。 氧化加成一步，用乙烯基卤反应时生成构型保持的产物，但用烯丙基和苄基卤 反应则生成构型翻转的产物。 这一步首先生成的是顺式的钯配合物，而后立即 转变为反式的异构体。还原消除得到的是构型保持的产物。 铃木反应 - 基本因素 SUZUKI cross coupling reaction 的基本因素总的来说可以分为下面几个部 分， 底物的活性 简单的分类可以是： ArN2+X-ArIArBrArClArOTf≥ArOTs,ArOMe 这里面常用的是卤代物，其中尤其是碘代和溴代最为常见，也是反应效果 较好的。但是，ArN2+X 在有些情况下，是个很好的选择。它的制备我可 以给出一个常用的方法，这里我们的重氮盐，是氟硼盐. 碱的参与 SUZUKI cross coupling reaction 在没有碱的参与下，是很难反应的，甚至 不反应！反应中碱的影响不仅取决于碱（负离子）的强弱，而且要兼顾阳离子 的性质。 阳离子如果太小不利于生成中间的过渡态 ylide(Pd)中间体，如果要弄清楚 这个问题简单的机理介绍是必不可少的，下面化学式可以明了的解释这个原理。 通常来说，大的阳离子的碱，如 Ba,Cs，会加速反应，当阳离子太小而被屏蔽 反应的速率和效率将显著下降。 溶剂选择 常用的溶剂分为质子，非质子，极性和非极性，当然他们是互相交叉的， 我这里再一次强调一下，溶剂和碱要综合考虑选择，这里只简单的给出一些常 用的二者间的配合： Ba(OH)2/95%EtOH, Na2CO3,K2CO3,CsCO3/dioxane,DMF,CsF,K3PO4/toluene...... 当然，具体到实际的应用上还要考虑你底物在这些溶剂中的溶解性。 底物芳基硼酸及酯 Suzuki 偶联反应的优势就是形成了这个过渡的中间体，让反应更容易进行。 （有点类似催化剂，严格说这不准确的）芳基硼酸及酯是一个对水和空气稳定 的物质，因此它的储存将不是问题，而同时又具备好的反应活性。它是一个弱 酸 PKa=12 左右，因此，可以在反应的后处理中利用这一点，用氢氧化钠与它 成盐，有机溶剂提杂纯化它。另外还有一点要特别注意的芳基硼酸在加热干燥 过程中自身会脱水形成酸酐，所以如果你要测它的熔点时，你会发现这是很困 难的。 芳基硼酸的合成一般的来说，有两个方法，一个用有机锂盐，另外一个用格式 试剂，后面一个很常用，自己也做过，前面没用过，有谁用的可以分享一下。 现在大家更常用的是芳基硼酯，这里面以频那醇硼酸酯