对SARS诊断产品审评的一些思考.docVIP

发布日期 栏目 化药药物评价综合评价 标题 对SARS诊断产品审评的一些思考 作者 张丽 部门 正文内容 对SARS诊断产品审评的一些思考 生物制品及体外诊断试剂组 张丽 　　自SARS流行以来，在世界范围内展开了针对新型冠状病毒的预防、诊断及治疗等多方面的研究工作，国内诊断试剂的研发单位积极的投入到针对新型冠状病毒诊断技术的研发之中。药审中心在这种特殊时期，先后对抗体测定试剂盒和病毒核酸测定试剂盒进行了审评，现将个人对SARS诊断产品审评过程中的一些思考进行总结，一方面积累对应急产品的审评经验，以提高对应急产品的审评能力。另一方面让使用者了解该类产品的审评情况，以便对其临床使用价值有恰当的认识，以利于临床医生准确的理解和合理使用其实验结果，同时希望通过对审评思路的梳理，有助于应急产品的研发。 一.背景 1.认识的局限性 　　诊断产品研发有其客观规律，既临床需要立题并进行基础研究明确靶分析物与疾病的关系研发测定靶分析物的诊断产品临床研究。正常情况下，诊断产品的研发是建立在基础研究之后，既在靶分析物与疾病的关系已经相对明确的前提下，才开始针对靶分析物检测方法的研发，然后进行产品注册以使其商品化。所以在产品注册时，有关此方面的基础研究工作已经完成，其基础研究结果已经被该领域认可或相对认可。审评人员对任何具体产品的审评，都不仅基于申报单位提供的资料，审评结论更是建立在对各种医学研究结果和文献进行评价、对该产品完成工作和结论进行评价的基础之上。产品使用说明书中关于产品使用目的、局限性等方面内容都是综合了文献资料和申报单位提供的资料后撰写的。 　　但SARS诊断产品的研发、注册过程，因疫情的特殊性而没有按通常的规律进行。产品的研发和注册不是在基础研究之后而是同时进行，既对病原体生物学特性的研究、机体对病原体的免疫学研究、检测技术的研究等和产品的注册几乎是同时进行的。由于时间和疫情的特殊情况，注册产品没有建立在相对坚实的基础研究之上。 虽然在审评过程中，我们收集了各种文献资料，召开了《新型冠状病毒核酸扩增（PCR）荧光检测试剂盒专题研讨会》，科技部SARS药物攻关组多次组织包括临床医生、基础研究、产品研发人员参加的SARS诊断技术研讨会，但到目前为止，我们对病原体生物学特性等多方面的认识仍然是有限的。由于认识的局限性，申报单位在进行检测技术方法学研究、临床考核方案的设计等方面都受到一定程度的限制。对注册产品的审评，同样不可避免的受到认识的限制。 2. 临床研究的局限性 　　研究、评价诊断试剂的临床诊断价值，最基本的方法是确定“金标准”，选择研究对象、进行盲法比较。对于SARS而言，从患者体内或标本中分离到SARS-CoV是唯一可以令人信服的“金标准”，但由于试验条件等的限制，对患者标本进行病毒的分离和培养是不可能的。到目前为止，对SARS的诊断标准仍然为“临床诊断”，没有试验室诊断方法和试剂，但临床诊断标准中有很多不确定和可变的因素，而且还存在误诊和临床资料不完整等实际情况。所以PCR方法测定结果，或抗体测定结果与临床诊断的符合率所提示的价值有限。又由于临床样本资源的问题，临床研究受到很多方面的限制。 二.对SARS诊断产品审评的基本思考 1.关于“安全性” 　　诊断产品的安全性，一方面是指产品在运输、使用过程中对使用者和环境的安全。另一方面是指由它提供诊断信息而导致患者误诊的可能性，此问题与产品的有效性密不可分。 　　考虑到SARS为急性传染病，所以产品的“安全性”成为首先关注的问题。在已批准试生产产品的说明书中明确规定：病人血清样品的采集及检测须按照卫生部公布的《非典型肺炎病例实验室检测标本采集技术指南（试行）》。阳性和阴性对照血清、样本血清、实验中所用各种废弃物必须按传染物处理，避免造成污染。求中规定：包被用全病毒抗原或阳性质控血清须进行灭活验证研究。建议核酸测定的产品，不使用临床样本作为阳性质控物。其目的是保证产品在运输、使用过程中对使用者和环境的安全。 2.关于“有效性” 　　诊断试剂的“有效性”一方面是指该检验项目（如SARS-CoV抗体的测定）的临床性能，另一方面是指该产品检测患者标本中靶分析物的确切程度。临床性能分为诊断准确性和效率，即数据的实际应用价值,或者对临床目的的有用性。在实际工作中各种类型的临床资料,包括临床实验室的检验结果常常是融合在一个复杂的决策过程中,单一的检验结果除个别的“金标准”外，很难作为诊断或处理患者的依据。但每一检验如同其它临床检查如心电图、Ｘ-射线、活检、内窥镜检查等等都能帮助临床医师对疾病的鉴别和诊断起到一定作用，这就是临床准确性(或者诊断准确性)。它的确切定义是检验项目区分两种或更多临床状态的能力。临床性能的另一方面是检验效