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肺癌相关基因的研究进展及其意义 摘要：肺癌是目前人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其发病与基因多 态性及遗传易感性之间可能存在联系，尤其是癌基因和抑癌基因的突变在肺癌 的发生、发展和预后中具有重要意义。其中，p53、ras基因频发点突变，在肺 癌基因诊断中具有非常重要的作用。由此，肺癌基因与抑癌基因的发现、研究 和分析将大大地有助于临床对肺癌的诊断、治疗及预防。 关键词： 肺癌； 癌基因； 抑癌基因； 基因突变 Abstract：Lung cancer is the highest morbidity and mortality of malignant tumor of the human ， its incidence is association with gene polymorphism and genetic susceptibility of a possible，especially cancer gene and tumor-suppressor gene mutations play a important role in the lung cancer occurrence, development and prognosis . Among them，p53, ras frequent genetic point mutations, in lung cancer gene diagnosis, play a very important role. Thus, lung cancer genes and tumor-suppressor genes find, research and analysis will greatly help to clinical diagnosis, treatment of lung cancer and prevention. Key words：Lung cancer；cancer gene；cancer suppressor gene；genetic mutation 肺癌不仅是最常见的肿瘤，而且是所有恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的 肿瘤。2002年我国肺癌死亡人数为32．7万，2005年则增加至49．7万【1】随着 肿瘤分子生物学研究的进步，对肺癌相关基因的研究也日渐深入，确定了许多 与肺癌生成的有关基因。如原癌基因ras、myc、erbB基因家族及重要的抑癌基 因p53、Rb、Chr3p、5p、9p等。在生物体内，抑癌基因与癌基因生物学功能相 抵抗，是有机体细胞在细胞增殖、分化、凋亡等生命过程中的正和负两类调控 信号，癌基因的调控属正信号，而抑癌基因的调控属负信号。其中，p53、ras 基因频发点突变，在肺癌基因诊断中具有非常重要的作用。 1．肺癌的原癌基因异常 当存在于正常细胞内的原癌基因发生点突变、基因扩增和重排、易位、缺 失后，由原癌基因编码的蛋白在数量和功能上发生异常，即细胞具有恶性转化 能力，便转变为癌基因。癌基因的活化与表达是肿瘤发生、发展的主要病理基 础。几个家族激活的癌基因，如ras、raf、jun、myb、fms、fur、neu(erbB一2)和 myc迄今已知与人肺癌有关。 1.1 ras ras基因的突变在一些肿瘤中(包括肺癌)经常出现。在肺癌的ras基因 家族点突变中90％为K—ras，约20 的NSCLC肺癌患者中可发现K—ras基因突变， 但是K—ras基因突变很少出现在SCLC患者中。Ras基因通常在密码子12、13或61 处发生点突变，其中85％涉及密码子12。绝大部分K—ras基因突变发现在肺腺 癌中，肺癌K—ras基因突变与吸烟之间存在明显的相关性。研究表明，近期吸 烟和曾有吸烟史的肺腺癌患者K-ras的点突变率分别为32％和30％，明显高于未 吸烟者(7％ )【2】通常肺癌患者临床诊断前数月就能探查到血清中的K-ras突 变Westra等研究发现，在微灶性肺泡不典型增生中发现有K—ras的基因突变， 而微灶性肺泡不典型增生被认为是肺腺癌的癌前病变。这提示K-ras基因突变是 肺腺癌发生的早期事件【3】。 1．2 myc家族 c—myc癌基因产物是一个与细胞增殖有关的核蛋白【4】。来 源于SCLC患者细胞株的分析表明，有些患者尤其是伴有神经内分泌功能异常或 变型细胞株的患者，常有c—myc的扩增，另外偶有N—myc或L-myc的扩增。有这 些基因扩增的细胞株一般来说增殖更快，而且对化疗和放疗更具抵抗力。 Johnson等报道其细胞株有myc扩增的患者，其预后比没有这些基因异常的患者 更差。近来Noguchi等对47例SCLC患者的肿瘤组织进行了观察，结果发现其中11 例肿瘤有myc家族基因的扩增，占全部病例数23％【5