钙拮抗剂与抗心律失常药医.ppt

奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图──为正常情况……给奎尼丁后情况 体内过程 口服后70～80%被胃肠道吸收，生物利用度 72%~87% 心肌浓度比血内浓度高10倍 肝代谢，肾排泄，尿呈酸性时药物排泄增多 半衰期约5～7小时 应用 适用于各种快速型心律失常 常用于治疗房扑、房颤 治疗房颤时，多合用地高辛，防止心室率加快。奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量 不良反应 安全范围小，1/3病人出现不良反应，血药浓度达8?g/ml时可出现毒性反应 中毒剂量引起房室及室内传导阻滞； 低血压：因阻断肾上腺素?受体，扩张血管，并且抑制心肌收缩力，因此使血压降低。 金鸡纳反应：轻者出现耳鸣、听力减退、视力模糊、胃肠不适，严重者出现复视、神志不清、谵妄、精神失常 其他： 常见有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。长期用药可引起血小板减少、出血症状 奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速、Tdp或室颤） 普鲁卡因胺（IA） Procainamide 抗心律失常作用类似奎尼丁 利多卡因（IB） Lidocaine 防治心梗快速型室性心律失常的首选药物 药理作用 主要影响浦肯野纤维，对心房几乎无作用 降低自律性——抑制Na＋内流→降低浦肯野纤维自律性，提高室颤阈。对心肌缺氧和儿茶酚胺导致浦肯野纤维的自律性升高所引起的心律失常有效 缩短APD和ERP（促进K＋外流） 由于APD缩短的程度比ERP缩短明显，故有效不应期相对延长。动作电位时程缩短，使复极快而完全，0期去极化速率快，振幅亦高，故不易形成折返激动 影响传导性（治疗量对传导无影响） （缺血或大剂量）抑制Na＋内流→减慢传导，防止折返激动发生。 （低血钾）促进3期K＋外流→引起超极化→ 传导加快。此作用可消除折返激动 利多卡因对心室肌动作电位、单极电图及ERP、APD影响的模式图——为正常情况……为给利多卡因后情况 Nifedipine 又名心痛定（Adalat） 作用于细胞膜外侧，抑制失活状态的钙通道，频率依赖性较弱 对心脏影响小，对血管舒张作用强 能舒张冠脉，特别对痉挛的冠脉敏感 抗高血压时，多无水钠潴留和浮肿等不良反应 主要用于心绞痛、高血压、肺动脉高压的治疗 氨氯地平 Amlodipine 长效二氢吡啶类类钙拮抗药 抑制钙诱导的主动脉收缩作用是Nifedipine的2倍。与受体结合和解离速度较慢（迟、长）。对血管平滑肌的选择性大于Nifedipine 在心肌缺血者可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧 适用于轻、中度高血压病的治疗，降压作用更为持续稳定，现作为高血压病治疗的二线药物。也可用于慢性稳定型心绞痛的治疗 尼莫地平 Nimodipine 容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。选择性扩张脑血管，增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可对抗脑血管痉挛。有抗抑郁和改善学习、记忆功能。 用于治疗蛛网膜下腔出血、缺血性脑血管病、偏头痛、突发性耳聋和各型痴呆症。 Verapamil 又名异搏定（Isoptin） 作用于钙通道膜内侧，抑制开放状态钙通道 阻滞作用具有钙通道开放频率依赖性 阵发性室上性心动过速时首选 禁用于严重心衰及中、重度传导阻滞病人 Diltiazem 心脏作用类似Verapamil，适用于阵发性室上性心动过速 血管作用类似Nifedipine，可增加冠脉流量，降低血压，适用于心绞痛、高血压的治疗 禁忌症同Verapamil 第22章 抗心律失常药Antiarryhythmic Agents 心律失常的分类及常用药物 心律失常分类 常用药物 缓慢型心律失常 窦性心动过缓 阿托品 异丙肾上腺素 房室传导阻滞 快速型心律失常 房性 房性早搏 奎尼丁 普鲁卡因胺 利多卡因 普罗帕酮 普奈洛尔 胺碘酮 索他洛尔 腺苷 房性心动过速 心房颤动、扑动 室性 室性早搏 室性心动过速 心室颤动 1. 心律失常的生理学基础 心脏正常的泵血功能有赖于心脏节律性收缩、舒张（正常心律） 心脏舒缩活动节律异常即为心律失常 （Cardiac arrhythmias） 两种心肌细胞动作电位 窦房结 房室结 浦肯野纤维 心脏内兴奋的的传导 膜反应性Membrane responsiveness 是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应能力,代表钠通道的活性 是决定传导速度的重要因素，可通过药物增高或降低膜反应性，从而影响传导速度 有效不应期 Effective refractory period， ERP 心肌去极后，自去极到恢复产生可传播性兴奋能力（-60mV）的时间间隔称有效不应期 产生兴奋的阈值 ERP的缩短或浦肯野纤维分支ERP的不一致，均易形成折返激动 抗心律失常药可延长或