芳香胺类药物的分析PPT课件2.pptx

芳香胺类药物的分析;常见的芳胺类药物 ;苯佐卡因;盐酸氯普鲁卡因;盐酸丁卡因;酰胺类药物的基本结构;对乙酰氨基酚（扑热息痛）;醋氨苯砜;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;盐酸罗哌卡因 ;盐酸妥卡尼 ;一、结构与性质; （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 ;（四）游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐酸盐具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 ;（六） UV ;二、鉴别试验 ; 直接：盐酸普???卡因、对氨基水杨酸钠 、盐酸氯普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺;盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】 （4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ; 间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯 ;对乙酰氨基酚 Ch.P（2005） 【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 ;? ;（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 ;（三）与重金属离子反应 1. 盐酸利多卡因的鉴别方法 ;（2）与钴离子的反应;2．盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法——羟肟酸铁盐反应 ;（四）水解产物反应 ;2. 苯佐卡因 Ch.P（2005）;（五）氯化物的反应 药典附录“一般鉴别试验”。 ;2. 氧化还原反应 ; （六）制备衍生物测定熔点;2. 硫氰酸盐衍生物 ; 盐酸布比卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。;（八）IR ;三、特殊杂质检查; 取本品的细粉1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每1ml中含对氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50?g的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液200??l与对照溶液40?l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以三氯甲烷—丙酮—甲苯（13∶5∶2）为展开剂，展开，晾干，置紫外光（254nm）灯下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。;2. 对氨基酚 ;检查方法 对照法 ; 对乙酰氨基酚咀嚼片、泡腾片、颗粒及滴剂等均需检查对氨基酚。方法为反相高效液相色谱法，以ODS为固定相；0.05mol／L醋酸铵溶液—甲醇（85∶15）为流动相。限度为0.1％。 ;（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 ; 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10 ?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。 ;（三）盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 USP（30）采用HPLC法;（一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物; 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 ;;2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂;;（2）加过量盐酸加速反应;盐酸 1:2.5～6； 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果;（3）反应温度 室温条件下滴定 10～30℃ （4）滴定速度 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 ;3. 指示终点的方法 （1）永停滴定