《生物化学》课件-核酸化学.pptVIP

第二章 核酸化学 核酸的结构与功能 第一节 核酸通论 核酸的研究历史和重要性 ? 1944 Avery 等成功进行肺炎球菌转化试验；1952年Hershey等的实验表明32P-DNA可进入噬菌体内， 证明DNA是遗传物质。 ? 1953 Watson和Crick建立了DNA结构的双螺旋模型，说明了基因的结构、信息和功能三者间的关系，推动了分子生物学的迅猛发展。 ? 1958 Crick提出遗传信息传递的中心法则， ? 60年代 RNA研究取得大发展（操纵子学说，遗传密码，逆转录酶）。 核酸的研究历史和重要性（续）历史 2006年诺贝尔奖 与靶基因同源的双链RNA诱导的特异转录后基因沉默现象。其作用机制是双链RNA被特异的核酸酶降解，产生干扰小RNA(siRNA)，这些siRNA与同源的靶RNA互补结合，特异性酶降解靶RNA，从而抑制、下调基因表达。已经发展成为基因治疗、基因结构功能研究的快速而有效的方法。 RNA干扰的机制 病毒基因、人工转入基因、转座子等外源性基因随机整合到宿主细胞基因组内，并利用宿主细胞进行转录时，常产生一些dsRNA。宿主细胞对这些dsRNA迅即产生反应其胞质中的核酸内切酶Dicer将dsRNA切割成多个具有特定长度和结构的小片段RNA（大约21～23 bp），即siRNA。siRNA在细胞内RNA解旋酶的作用下解链成正义链和反义链，继之由反义siRNA再与体内一些酶(包括内切酶、外切酶、解旋酶等)结合形成RNA诱导的沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)。RISC与外源性基因表达的mRNA的同源区进行特异性结合，RISC具有核酸酶的功能，在结合部位切割mRNA，切割位点即是与siRNA中反义链互补结合的两端。被切割后的断裂mRNA随即降解，从而诱发宿主细胞针对这些mRNA的降解反应。 核酸分类和分布 核酸的主要功能 1、 DNA是主要的遗传物质 2、RNA作为某些病毒的遗传物质 参与蛋白质的合成 功能的多样性（调节、催化等功能） 目前发现每种病毒中只含其中一类核酸，因此共有两类病毒： DNA病毒（DNA virus） RNA病毒（RNA virus） 拟病毒 类病毒 朊病毒 疯牛病 羊瘙痒症 克雅氏综合症 SARS病毒： Severe Acute Respiratory Syndrome 病毒的核酸 乙肝病毒 部分双链DNA SARS 单链RNA 烟草花叶病毒 单链RNA 禽流感病毒 单链-RNA AID 2条相同+ RNA 肺炎球菌转化实验图解 第二节 核酸的基本结构单位—核苷酸 5′-磷酸核苷酸的基本结构 碱基、核苷、核苷酸的概念和关系  基本碱基结构和命名 核苷酸的结构和命名 常见（脱氧）核苷酸的结构和命名 几种稀有核苷 几种稀有核苷酸 细胞内游离核苷酸及其衍生物 腺苷酸及其多磷酸化合物 cAMP(cGMP)的结构 二 、核苷酸的生物学功能 第二节 DNA的分子结构 核酸分子中核苷酸之间的共价键 二、DNA 的一级结构 DNA一级结构的表示法 三、DNA碱基组成的Chargaff规则 DNA、RNA的一级结构 四、DNA的二级结构 DNA的双螺旋结构的形成 DNA的双螺旋模型特点 DNA的双螺旋结构稳定因素 DNA的双螺旋结构的意义 DNA双螺旋的不同构象 三种DNA双螺旋构象比较 DNA分子间的三链结构 五、DNA的三级结构 螺旋和超螺旋电话线 DNA超螺旋的形成 超螺旋状态的定量描述 公式3： 超螺旋密度σ＝(L-T)/T 细胞内的欠旋通常在5%-7% 的范围中，也就是σ =﹣0.05到﹣0.07 DNA超螺旋结构形成的意义 原核生物两类拓扑异构酶 原核拓扑异构酶I的作用机制 拓扑异构酶II的作用机制 拓扑异构酶 六、DNA与蛋白质复合物的结构 噬菌体T2结构 动物病毒切面模式图 细菌拟核（nucleoid ）的突环结构 组蛋白与DNA的结合 DNA的念珠状结构 核小体盘绕及染色质示意图 真核生物染色体DNA组装不同层次的结构 第四节 RNA的分子结构 RNA的类别 细胞核和胞液 线粒体 功能 核糖体RNA