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药剂学综合 ; ; ; ; ;第二章溶液制剂 ; ;第二章溶液制剂 ; ; ; ; ; 1)温度的影响 在理想溶液中固体B的溶解度采用摩尔分率表示如下： ; 实际的溶液制剂中（非理想溶液），因为溶质与溶剂 分子间会发生相互作用，以溶解热△Hs替代熔融热，公式变为(van，tHoff式)：; 大多数药物的溶解度随着温度的升高而增加（△Hs0， 吸热反应）；然而，也有铬酸钙、无水硫酸钠等盐△Hs0 ， 随着温度的升高溶解度反而减少（如图2.3）。 ; 2)难溶性电解质的溶解度 水中难溶性电解质的溶解度，在某温度采用该物质特有的常数溶度积Ksp表示。以氯化银和氢氧化铝为例，Ksp分别表示为： ; 3)弱电解质的溶解度与pH 在弱酸HA的饱和溶液中，分子型与离子型处于下式那样的平衡。式中Ka是酸解离常数。 ;第一章绪论;第一章绪论;4)结晶状态的影响 a)多晶型 在多晶型中熔点高、溶解度小的一方称作稳定型，与之 相比热力学不稳定的一方称作亚稳定型。因亚稳定型比稳定 型的溶解度和溶解速度均大(图2.4)，经口服给药后在消化道 的吸收速度比稳定型一般要大。 ; b)无定型 无定型与晶体不同，固体中原子和分子的排列不规则，能量高，属热力学亚稳定状态，因此比结晶型容易溶解。 c)无水物与水合物（溶剂化物） 一般认为无水物比水合物更容易溶解。 灰黄霉素─氯仿那样与有机溶剂形成的溶剂化物，一般比无水物更容易在水中溶解。 ; d)其他 固体一经微粉化，微粒周围的溶解度比通常的溶解度要稍微增高。粒径与溶解度之间的关系存在着如下的Ostwald-Freundlich公式。 ; 作为增加苯妥英、灰黄霉素、硝苯吡啶等难溶药物溶 解度的方法，应用实例多采用固体分散体、混合粉碎。 图2.5中表示各种形态灰黄霉素的溶解速度。 ; (3)溶解速度 溶解速度是溶质溶入到溶剂中的速度。 溶解是发生在固体表面的不均匀反应，一般药物的溶解，溶质从界面移动到溶液内部的扩散过程往往成为限???过程，图2.6表示扩散限速所致的固体溶解模型。 ;1)溶解速度公式 对于固体药物的溶解，固体─液体界面是溶质的饱和层，溶解过程往往是扩散限速过程。Noyes和Whitney经验的溶解速度 表示如下： (2.13) 式(2.13)称作Noyes-Whitney公式。式中：C是在时间时刻t溶质的浓度；Cs是溶质的饱和浓度（即在该溶剂中固体的溶解度）；S是固体的表面积；k是溶解速度常数。 ; 图2.7扩散限速所致的固体溶解模型（Eernst-Noyes-Whitney公式） Nernst等人假定：图2.7中饱和层的外边为扩散层，扩散层 内溶质的扩散适用Fick定律，从而导出如下的Noyes-Whitney 公式。 (2.14) ;第一章绪论;; 2)溶解速度常数的测定 在通常的实验中采用公式(2.13)也可以理解，溶解速度因为有S、C两个变量，k的求出很困难。将粉末压缩成圆板状使S固定，然后进行溶解实验，按照以下的方法进行求算。 ; 将公式(2.13)中的S固定，初始浓度为零进行积分，得 到如下数学表达式： (2.15) 或