病理生理学缺血再灌注 .pptVIP

缺血 ATP 钠泵活性 [Na+]i (+) Na+-Ca2+蛋白 酸中毒 再灌注 组织间隙H+↓ 细胞内H+仍高 (+) Na+-H+ 交换 1. 细胞内Na+↑对Na+-Ca2+交换蛋白直接激活(direct activation of intracellular high level of Na+ to Na +-Ca2+ exchanger) 胞内钙↑ 2.生物膜损伤致细胞内钙超载 (1) 细胞膜损伤 缺血 膜外板与糖被膜分离 Ca2+ (+) 磷脂酶 膜磷脂降解 自由基 膜脂质过氧化 (2) 线粒体及肌浆网损伤 线粒体与SR释放Ca2+ 钙泵能量不足 膜通透性 (3) ATP产生 1.线粒体功能障碍 线粒体 摄Ca2+ 消耗ATP 磷酸钙↓ 抑制氧化 磷酸化 2.激活钙依赖性降解酶 Ca2+ (+) ATP 磷脂酶 膜磷脂分解 膜受损 花生四烯酸、溶血磷脂 (二)细胞内钙超载引起缺血－再灌注损伤机制 (Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload) 3.致心肌心律失常 Na+-Ca2+ 交换 Ca2+入致一 过性内向 离子流 迟后除极 4.促进活性氧生成 Ca2+ (+) Ca2+依赖性蛋白酶(XD→XO) 5.破坏细胞骨架 三、白细胞作用 1.趋化因子生成增多(increased production of chemokines) (一)再灌注时白细胞聚集机制 leukotriene、prostaglandin、PAF、kinin neutrophils * 缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury) 第一节 概述 (Introduction) 概念(Concept) 缺血器官在恢复血液灌注后缺血 性损伤进一步加重现象，称为缺血 －再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。 研究缺血-再灌注损伤临床意义 器官缺血后恢复血供：休克、冠脉 痉挛、心脏骤停后复苏 血管再通术：动脉搭桥、PTCA、溶栓疗法 体外循环术 器官移植及断肢再植术 第二节 缺血-再灌注损伤发生条件 (Influence factors of ischemia -reperfusion injury) (Duration of ischemia) 过长——坏死 缺血时间太长或太短均不易发生IRI 过短——功能恢复 1、缺血时间长短 2、再灌注时灌流液条件 反常(calcium paradox):预先用 无钙溶液短暂灌流后，恢复正常含钙 溶液灌流，导致细胞外Ca2+大量内流 而引起细胞损伤进一步加重现象。 (Conditions of reperfusion fluid) 氧反常(oxygen paradox):用低 氧或无氧灌注液灌注心脏一段时 间后恢复正常氧供应，心肌损 伤更趋严重现象。 pH反常(pH paradox):再灌注时 迅速纠正缺血组织酸中毒，损伤 反而进一步加重现象。 pH反常(pH paradox) 再灌注时纠酸 损伤加重 低氧灌注/缺氧培养 复氧 损伤加重 氧反常(oxygen paradox) 钙反常(calcium paradox) 无钙液灌注 含钙液 心肌损伤加重 3、组织器官缺血前功能状态 ? 能量贮备及对缺血敏感性 ? 血液循环侧支代偿情况 (Functional state of organs before ischemia) 第三节 缺血－再灌注损伤发生机制 (Mechanisms of ischemia-reperfusion injury) (Injury of reactive oxygen) 活性氧(reactive oxygen)是化学性质活泼含氧代谢物，包括氧自由基、单线态氧、过氧化氢、NO脂质过氧化物（LOOH）及其裂解产物脂氧自由基（LO·）、脂过氧自由基（LOO · ）等。 一、活性氧作用 自由基(free radical)是指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子原子、原子团或分子。以氧为中心自由基称氧自由基。 单线态氧(1O2)是一种能量较高激发态氧，其氧分子同一或不同外层轨道中有两个自旋方向相反电子。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。 一氧化氮(NO)是L-精氨酸在一氧化氮合酶催化下产生，有一个不配对电子。作用具有双重性，生理状态下具有保护作用，能扩张血管、降低血压、松弛平滑肌，还具有信号传递、酶活性调节、免疫调节及抗氧化损伤等生物活性；诱导