第二章药物的体内过程药物剂型及处方.ppt

第二章 药物的体内过程、药物剂型及处方;药物的体内过程 （吸收、分布、代谢、排泄） 药典 剂型 处方;;概念 研究药物对机体的作用及作用机制。 意义 阐明药物治疗作用和不良反应，指导临床合理用药，以提高疗效，避免毒副作用；新药设计。 ; 概念 研究机体对药物的作用规律。包括： 药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄； 体内的药量或血药浓度随时间变化的规律。 ;一、药物的体内过程; 生物膜的基本结构;药物转运的几种机制; 简单扩散 （脂溶性扩散）; ; 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l.0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07; 硝酸甘油口服虽能完全吸收，但通过肝脏时，90％被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活，因此硝酸甘油是舌下含服，可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，而不经肝脏就可发挥疗效。 舌下含服1-2分钟即出现治疗心绞痛的作用。;肠道外给药;(二) 药物的分布; 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);胎盘屏障（Placental barrier）;(三) 药物的生物转化; 生物转化（ Biotransformation） 药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程。（将脂溶性药物→水溶性药物） 1.部位：主要在肝脏。 2.步骤： I 相反应（Phase I）：为氧化（苯巴比妥）、还原（水合氯醛）、水解（普鲁卡因）。使药物分子产生极性基团，如-OH、-COOH、-NH2等，有利于第二步反应。 II 相反应（Phase II）：为结合。与内源性化合物如葡萄糖醛酸、醋酸、硫酸、和氨基酸进行，生成极性更强，更易溶于水，更利于从尿液或胆汁排出的代谢产物。药物活性完全消失。 ;肝药酶;肝药酶的特点;(四) 药物的排泄;;;;; 乳汁排泄; 肺脏排泄 肺是气体或挥发性药物的排泄器官，如饮酒后呼出带有酒味的气体。 唾液腺、汗腺、泪腺 某些药物可从唾液中排出，其浓度与血浆浓度相平行。另外汗腺、泪腺也能排泄某些药物。 ;经肠道排泄的药物主要是未被吸收的口服药物、随胆汁排泄到肠道的药物和由肠粘膜主动分泌排入肠道的药物。 胃内呈强酸性，碱性药物在胃中几乎全部解离，不吸收。如碱性药物吗啡（pKa=8）中毒时，在胃（pH=1.5-2.5）中几乎全部解离，重吸收极少，洗胃可清除胃内药物，如不洗胃清除，则进入碱性肠道再被吸收。;二、药典; 中国药典是由中华人民共和国国家药典委员会编写，具有国家法律效力的，记载中国药品的标准、规格的法典，是中国药品生产、供应、使用和管理部门检验药品的共同依据。 至今为止，中国药典共出版了9版，分别是1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版、2010年版。 1963年版开始将收载内容分为二部。“—部”主要为中药，“二部”为合成药品和抗生素等。 ;英国药典(BP);美国药典(USP);国际药典(Ph.Int);欧洲药典 (Ph.Eur);三、药物剂型;常用剂型;（一）固体剂型; 片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释/缓释/控释片、肠溶片等。 片剂由两类物质构成，一类是发挥治疗作用的药物(即主药)，另一类是没有生理活性的物质，起填充、粘合、崩解、润滑、着色、矫味及美观作用等。;优点： (1)剂量准确，片剂内药物含量差异较小； (2)体积小，携带便利，服用方便； (3)利用包衣技术可保护有不良气味、对胃肠道有刺激、不稳定的药物； (4)便于运输和贮藏。;缺点： (1)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢，其生物利用度稍差些； (2)儿童和昏迷病人不易吞服； (3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。;片剂的种类;(2)包衣片(coated tablets) 包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。 分为：糖衣片；薄膜衣片；肠溶衣片（是在片剂外层包有耐酸的肠溶包衣，能完整地通过胃部而到达肠内才崩解），如牛黄解毒片、 呋喃妥因片等。 ;(3)长效片(缓释片，sustained release tablets) 指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓释而延长作用，如长效氨茶碱片等。 (4)控释片 (controlled release tablets) 指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂，如氯化钾控释片。;(5)嚼用片 (chewable tablet) 指在口内嚼碎后下咽的压制片，如