抗菌药物PKPD讲解.ppt

抗菌药物的 PK/PD 理论及临床应用 戴智勇 ? 抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) ? 抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD) ? 抗菌药物 PK/PD 研究基本理论 ? PK/PD 对不同类抗菌药物给药方案 的指导意义 内容简介 1. 吸收： 吸收半衰期 (T 1/2α ) 、生物利用度 (F) 、 达峰时间 (T max ) 、 血药峰浓度 (C max ) 等 2. 分布： 表观分布容积 (Vd) 、血浆蛋白结合率。 3. 代谢： 肝微粒体细胞色素 P-450 酶系统是药物生物转 化的主要酶系。 4. 排泄： 大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出 主要参数为：血浆消除半衰期 (T 1/2 β ) 消除速率常数 (Ke) 药物清除率 (CL) 。 一、抗菌药物的药代动力学 (PK) 1 、 MIC 、 MBC 最低抑菌浓度 （ MICs; Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度 （ MBCs; Minimal Bactericidal Concentrations) 通常以 MIC 50 、 MIC 90 、 MBC 50 、 MBC 90 来表示 MBC 与 MIC 值较接近时提示该药可能为杀菌剂。 二、抗菌药物的药效动力学参数（ PD ） ? 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 图 浓度 - 累积抑菌率曲线 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 抗菌药物浓度（ logC ） 累 积 抑 菌 率 （ % ） 2 、累积抑菌百分率 以 MIC 试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率 为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物 效价强度 。 3 、杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横 坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生 长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 时间 L o g C F U 耐药菌 中敏菌 敏感菌 4 、联合药敏指数（ FIC ） FIC 指数 = MIC A 药联用 /MIC A 药单用 +MIC B 药联用 /MIC B 药单用 FIC0.5 协同效应 FIC0.5-1 相加效应 FIC1-2 无关效应 FIC2 拮抗效应 （ Fractional inhibitory concentration index ） 0 20 40 60 80 100 120 0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 浓度（ mg/L ） 累 积 抑 菌 率 ( % ) 左氧沙星与头孢硫脒联用对粪肠球菌（ n=30 ）浓度 - 累积抑菌率曲线 注：△左氧沙星单用，▲左氧沙星联用，○头孢硫脒单用，●头孢硫脒联用 5 、 抗菌药物后效应 （ Postantibiotic effect,PAE ） ? 抗生素后效应（ postantibiotic effects ， PAE ）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物 清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是 抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。 ? 对于 G ＋ 球菌，所有抗生素都有 PAE ； ? 对于 G - 菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有 延长的 PAE ? 短 PAE 或无 PAE 见于 β - 内酰胺类对 G - 菌。 PAE 更新了传统的认为抗菌药物血药浓度 必须高于 MIC 水平的给药模式 抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据 MIC 、 MBC 、 FIC 、 Kcs 、 PAE 等为指导。 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定