ROS引发的病理过程实例分析课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 （一） 眼球晶状体结构、性质和功能的关系 晶状体 相当于一个透镜。但是，这个“透镜”要有特殊 的结构和性质以满足特殊功能的要求。首先，它必须 没有 吸收可见光的能力（无色的），还要没有散射光的能力， 要有一定的折射率，要能变焦。 这些是这个透镜的物理要 求。从化学上说， 应该稳定，不发生相变。 从生物学上说， 从胎儿到婴儿到成年，晶状体必需随年龄发育成长，那就 需要细胞参与。 但是这里有矛盾：既要细胞参与又要没有 散射和吸收可见光。如何解决？ 眼球晶状体（ lens ）从结构和性质上基本上满足了这 些要求。 粗略地说，它是由一层上皮细胞构成的膜包着一 个高浓度（ 35%-40% ）的晶状体蛋白的溶液。细胞从前方 分裂，被推向两侧，转向中央，变成失去细胞核的纤维细 胞。这些纤维集中在晶状体中央成为晶状体核。这样形成 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 （ 1 ）没有血管 ，否则血管和血液成分会造成光吸收和 光散射。 （ 2 ）只有一层由上皮细胞构成的膜，由它们负责合成 CR, 并且包容晶状体。 这种细胞只在生长区（前方）分裂， 推动细胞，向赤道方向移动。到达赤道后，便失去分裂功 能，代谢停止。而此时分化开始，细胞失去核并延长成纤 维，纤维向内集中成为晶状体核的一部分。到达这里，细 胞分化停止。这一巧妙的机制使眼球得以发育， CR 不断供 应。但是这些功能的细胞不能像其他组织那样增长，始终 只有一层膜上的上皮细胞在工作。 (3)CR 的结构决定了它在溶液中不能有、也不能产生造 成光散射的蛋白质聚合物、缔合物以及其他难溶物。 一般 来说 , 蛋白质的巯基容易形成二硫键 , 从而形成难溶蛋白 质聚合物。蛋白质构象也容易改变 , 特别是线性分子。球 蛋白构象不易变 , 但它们又是在很大程度上依赖二硫键 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 结合维持构象。因此 , 这是一矛盾。 CR 是一组蛋白 , 包括 αA 1 ,αA 2 ,αB 1 ,αB 2 ,βH,βL,γ等等。在白内障病理过 程中主要靶分子是γCR。γCR单体相对分子量 28000, 是 可溶性球蛋白。它的结构特征是 , 富含芳香氨基酸残基 ( 色氨酸 , 酪氨酸 , 苯丙氨酸 ) 及含硫氨基酸 ( 甲硫氨酸 , 半胱 氨酸 ), 但少二硫键 , 少α螺旋 , 多β折叠。以上种种都为 维持和保护结构 , 稳定构象起重大作用。 (4) 在组成上 , 晶状体中氧分压低 , 维生素 C 含量高。 皮 质内 GSH 高 , 其次为核 , 再次为上皮细胞。它们 ( 还有 SOD 等 酶 ) 构成抗氧化机制 , 能在一定范围内防御 ROS 造成氧化性 损伤和交联。 ( 二 ) 白内障病理过程中的靶分子 1. 晶状体蛋白 CR 是主要靶分子。它富含芳香族氨基酸和含硫氨基酸 , 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 特别是半胱氨酸残基。这些残基既是作用靶点 , 也起保护 作用。前面讲过 , 要维持球蛋白构象不易变 ( 刚性比较大 ), 需要半胱氨酸形成的二硫键。半胱氨酸与交联二硫键之间 的转变是一个可逆过程 , 为光辐射催化 , 也为 ROS 推动。 ROS, h ν … γCR - SH γCR -S-S-CR 单从这一反应看 , 二硫键的增加会导致交联度增加、构象 改变以及分子聚集态改变。但事实上 , 生活在光照之中并 且不断接触 ROS 并没有造成晶状体内发生影响视力的变化。 这是因为 CR 分子有一套自我保护的结构特点 , 在晶状体内 也有一套保护系统 ( 如 GSH 、 NADPH 等 ) 。因此 ROS 能够被及 时清除 , 交联物能够被及时逆转。但是白内障患者晶状体 蛋白的 -S-S- 含量增加 , 而且 , 随着病情发展 , 越来越不能逆 转。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 甲硫氨酸残基的硫醚键可以被氧化成亚枫 : -SCH 3 -S-CH 3 色氨酸残基在 CR 氧化上起两种作用。第一 , 它和酪氨酸、 苯丙氨酸等芳香族氨基酸残基一起起着电子受体的作用。 当巯基在光照下变成二硫键时 , 释放的电子在蛋白质结构 深处 , 这些电子被缺电子的芳香环接受。为 -S-S- 逆转为 -SH 保留所需的电子 , 因而起着保护作用。但是 , 色氨酸 ( 酪 氨酸和苯丙氨酸不是 ) 可以起光敏化剂的作用 , 把基态氧变 成单线态