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演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 ALK靶点及其检测方法 辉瑞肿瘤 赛可瑞 余林 1994年ALK基因异常首次在淋巴瘤中被发现 ALK基因异常首次在间变性大细胞淋巴瘤中被发现 (ALCL), 并因此而得名“ALK” （anaplastic lymphoma kinase）间变性大细胞淋巴瘤激酶 ALK融合到核磷蛋白（NPM）的N-末端部分 (NPM-ALK)导致ALK基因组成性激活。 Science 1994;263:1281–4 Blood 1997;89:1678–85 2007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合基因 EML4 EML4–ALK variant 1 HELP 1 496 981 WD Basic 1 496 1059 1 1058 1620 TM Kinase ALK EML4-ALK NMP-ALK Nature 2007;448:561–7 2007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合类型，并证实为肺癌的驱动基因。并且越来越多的研究表明ALK融合在NSCLC当中以较为稳定的频率出现，大约5%。 Permanent proliferation inhibition of apotosis EML4-ALK fusion proteinsilenced bycrizotinib Proliferation