讲解主要组织相容性复合体MHC2资料教程.pptVIP

二、人类的MHC----HLA复合体 HLA（human leukocyte antigen) ：最初在人的白细胞上发现的，是人的MHC 。 定位：第6号染色体短臂。 （一）经典MHC基因 Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 （二）免疫功能相关基因 1. 编码补体成分的基因：位于HLA复合体Ⅲ类基因区（C4、 C2、 B因子等） 2. 抗原加工递呈相关基因：位于HLA复合体Ⅱ类基因区 TAP（transporter associated with antigen processing)：编码抗原加工相关转运体，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运。 LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工。 （一）MHC多态性 多态性（polymorphism） 指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 HLA的多态性主要是由于复等位基因和共显性所致. 三、 MHC的遗传学特点 A基因 --- 约27种 B基因 --- 约50种 C基因 --- 约10种 DR基因 --- 约23种 DQ基因 --- 约9种 DP基因 --- 约6种 1. 复等位基因 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因叫等位基因。由于群体的突变，同一基因座的基因系列称为复等位基因，对某一个体来说一个基因座只有一对等位基因。  2. 共显性 共显性状态是杂合状态，这一对等位基因所控制的性状都表现出来，HLA每个基因座上的等位基因都是共显性。 （二）连锁不平衡 两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。如：DRB1*0901出现频率15 . 6% DRB1*0701出现频率21.09% 按随机分配规律，其同时出现在一条染色体上的几率应是0.156×0.219=0.034。然而实际上两者同时出现的频率是11.3%，为理论值的3.3倍。 （三） 单元型遗传 指的是染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。（处于连锁不平衡状态中的等位基因往往经常地连在一起） 单元型是将MHC遗传信息传给子代的基本单位，在遗传过程中一般不发生同源染色体互换。 人类细胞含两个同源单元型，组成两个单元型的全部等位基因构成MHC基因，其编码产物为MHC表型（phenotype）. HLA多态性的意义 多态性主要为经典的Ⅰ类和Ⅱ类基因所有，这与Ⅰ类和Ⅱ类基因产物参与提呈抗原肽有关。 MHC多态性从基因的储备上，造就了对抗原(病原体)入侵的反应性和易感性不同的个体。 这一现象的群体效应，是赋予物种极大的应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭。 应该说，这是MHC高度多态性具有强大生命力的体现，是长期自然选择的结果 。 为选择移植供体带来极大困难。 一、HLA与器官移植 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为： 无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿 ＞ ＞ ＞ 第四节 HLA在医学上的意义 ?2001 免疫学信息网 ?2001 免疫学信息网 第六章 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 1．掌握 主要组织相容性复合体的概念，基因构成； HLA分子的分布，结构和功能。 2．熟悉 HLA多态性的遗传基础。 3．了解 非经典HLA分子 抗原 ? 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ? ? 免疫应答