癌症基因检测靶向用药治疗的重要性.pptxVIP

癌症基因检测靶向用药治疗检测靶点及检测意义;肿瘤背景介绍;肿瘤背景介绍; 全球癌症病例呈现迅猛增长态势； 2012年1400万人，逐年递增至2025年的1900万人， 到2035年达到2400万人； 新增病例近一半出现在亚洲，大部分在中国，中 国新增癌症病例高居第一位。 ;发病前十位恶性肿瘤数据 ; 手术 放疗 化疗 靶向治疗;标准化治疗;（1）是与癌症发生发展相关的重要基因 （2）医学界的最新观点认为，每一种肿瘤背后都有一个“驱动基因”，它是导致基因突变、产生肿瘤的“元凶” （3）驱动基因决定了这个癌症的最主要的原因 ;作用靶点; ;分子导向的抗肿瘤药物有效率大大提高;肿瘤背景介绍;1、肿瘤的辅助诊断、分子分型等（结合分子病理等）； 2、常见高发肿瘤的早期筛查； 3、癌症的风险评估； 4、靶向药物个体化检测，如非小细胞肺癌EGFR TKI耐药相关； 5、肿瘤的预后监测，如耐药性监测。 ;肺 癌; 小细胞肺癌 (SCLC 16.8%） 非小细胞肺癌（NSCLC 80.4%） ;Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513. Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.;?EGFR（表皮生长因子受体）属于受体酪氨酸激酶（TKI）家族，至少与33%～50%的人类表皮肿瘤相关,是表皮肿瘤治疗的重要靶点。 ?EGF诱导EGFR胞外域进行构象变化,通过二聚化/寡聚化解除胞外域对胞内域激酶活性形成的抑制作用,促使胞内域相互作用形成激酶活性并完成胞内域酪氨酸残基的磷酸化，从而启动信号转导通路。;EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期NSCLC最重要的疗效预测因子;Nature Review 2007, 7:169;ASCO2011指南： 考虑用EGFR TKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行肿瘤EGFR突变检测来确定适合一线使用EGFR TKI还是一线使用化疗药物治疗。 ;NCCN更新很快;EGFR突变和TKI疗效显著相关，尤其是19外显子缺失突变，21外显子突变（L858R、L861），和18外显子突变（G719X、G719） 20外显子插入突变可能与TKI耐药相关 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR（T790M）有关 ;主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）;Dacic S. Adv Anat Pathol 2008; 15:241-247. Riely GJ, et al. Clin Cancer Res 2006; 12(24):7232-7241. Murray S, et al. J Thorac Oncol 2008; 3:832-839.;检测靶标;非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识，中华医学杂志，2015，95（46）：3721-3726;间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)是靶向治疗的主要靶标。 亚洲肺癌患者ALK重排阳性率约3%-13% EML4-ALK主要存在于腺癌中、轻度吸烟、年轻男性亚洲人、33%非EGFR、KRAS突变的NSCLC患者出现EML4-ALK突变 ;NCCN临床实践指南（非小细胞肺癌）推荐在使用靶向药前对 ALK（融合基因） 进行检测。;EML4-ALK主要存在于腺癌中、轻度吸烟、年轻男性亚洲人、33%非EGFR、KRAS突变的NSCLC患者出现EML4-ALK突变，排他性强。 EML4-ALK融合阳性NSCLC独立于EGFR、KRAS突变，中国阳性率为3%-11%； EML4-ALK阳性者并不能从EGFR-TKI靶向治疗中获益。 EGFR突变与EML4-ALK融合互斥，大多数情况不同时发生 克唑替尼对EML4-ALK突变型晚期NSCLC患者的疾病控制率可达90%，ALK阳性者可以从克唑替尼的治疗中获得最大化的生存效益。;当临床检测ALK阴性时，建议检测ROS融合基因和c-Met基因扩增，可预测克唑替尼的疗效 大量临床实验结果表明，对于EML4-ALK基因融合阳性（ALK+）或ROS1基因融合（ROS+）或C-MET基因扩增阳性（MET+）的非小细胞肺癌患者可显著的从克唑替尼（Crizotinib）及色瑞替尼（Ceritinib）的治疗中获益 FDA在药物生物标记物标签中明确要求，使用克唑替尼及色瑞替尼进行非小细胞肺癌治疗之前，应对患者ALK及ROS1基因融合状态进行检测;KRAS/BRAF/PIK3CA基因，发生突变患者使用EGFR单抗类药