质谱分析法药品质量控制中的应用--李晓东2011（方案）.10济南（方案）.pptVIP

液相色谱-质谱联用仪，LC/MS （1） 在药典中的应用 （3） 非法添加及有害残留检验中的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 （4） 基因工程药品检验中的应用 二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在药典中的应用 ? 2010年版 《中国药典》一部收录三个品种 - 川楝子及苦楝皮中的川楝素进行含量测定 川楝素(Toosendanin): C30H38O11 MW.574.62 反相C18体系，乙腈-0.01%甲酸溶液（31:69）为流动相，采用单级四级杆质谱检测器，电喷雾离子化（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/z）为573的离子进行检测。理论塔板数按川楝素计算应不低于8000。通过外标法，以川楝素两个峰面积之和计算川楝素的含量。 二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在药典中的应用 ? 2010年版 《中国药典》一部收录三个品种 - 千里光中的阿多尼弗林碱进行了杂质检查 阿多尼弗林碱 Adonifoline C18H23NO7，MW= 365 具有细胞毒性 反相C18体系，乙腈-0.5%甲酸溶液（7:93）为流动相,采用单级四级杆质谱为检测器，电喷雾离子化（ESI）正离子模式下选择质荷比（m/z）为366离子进行检测。理论塔板数按阿多尼弗林碱计算应不低于8000。以百合碱为内标，计算校正因子，测定阿多尼弗林碱的含量。 二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在药典中的应用 ? USP32 血管升压素（Vasopressin ）: ESI+，1084（单电荷）和 543（双电荷）； 人重组血清白蛋白（Recombinant Albumin Human）: 585个 氨基酸组成，分子量66,438 Da，ESI+多电荷质谱图去卷积， 20Da之内误差； 醋酸去氨加压素（Desmopressin Acetate）: ESI+， m/z 1069，MS/MS，m/z 641、 742和 995子离子。 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 * 药典中的定性鉴别（已知物的鉴别） ? 化学、红外、紫外、色谱保留时间 * 液质联用定性鉴别（未知物的鉴别） ? 色谱保留时间 (1) ? 一级质谱分子离子 (2) ? 二级质谱全扫描 (4) * EU guideline: 4~6 Identification points ? 一个多反应监测MRM (2) - 欧盟96/23/EC及2002/657/EC指令 - D,Hubert F, et.al，Trends in Analytical Chemistry, 2001, 20(8), 435 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 鉴定数据点系统 质谱技术 IP / ion 低分辨率质谱 (LR-MS) 1.0 低分辨率质谱LR-MSn –母离子 1.0 低分辨率质谱(LR-MSn )Transition products 1.5 高分辨率质谱(HR-MS) 2.0 高分辨率质谱（HR-MSn ）母离子 2.0 高分辨率质谱(HR-MSn) Transition products 2.5 低分辨率质谱二级全扫描 (LR-MS Full Scan) 4.0 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 相对丰度 (% 基峰) GC-MS/EI GC-MS/CI, GC-MS/MSn LC-MS, LC-MS-MSn 50 % ? 10 % ? 20 % 20 % - 50 % ? 15 % ? 25 % 10 % - 20 % ? 20 % ? 30 % ? 10 % ? 50 % ? 50 % 相对强度的容许量 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 相对强度的容许量 ? 20 % ? 20 % ? 25 % ? 30 % ? 50 % 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 -- 盐酸洛美沙星光降解分析 二、质谱法在药品检验用的应用 盐酸洛美沙星光降解分析 A B C A M+H 308.0 B M+H 294.3 C M+H 368.0 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 非法添加及有害残留检验中的应用 ● 2006年3月，SFDA通用补充检验方法及项目的批准 - 治疗肥胖症中成药（SFDA2006004）~ 麻黄碱、芬氟拉明、西布曲明 - 治疗消渴症中成药（SFDA2006005）~ 苯乙双胍、格列吡嗪、格列本脲 - 消肿止痛类中成药（SFDA2006006） ~ 双氯芬酸、氨基比林 - 止咳平喘类中成药（SFDA200