24利尿药和脱水药学生用.pptxVIP

第二十四章利尿药和脱水药第一节 利尿药利尿药（diuretics）是一类作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。各种水肿非水肿性疾病介绍内容尿液生成的生理学基础利尿药分类及代表药各类药理作用、临床应用、不良反应利尿药分类根据利尿效能和作用部位分类1.碳酸酐酶抑制药(低效能)2.渗透性利尿药(脱水药-高效能)3.袢利尿药(高效能利尿药 )4.噻嗪类利尿药(中效能利尿药)5.保钾利尿药(低效能利尿药)远曲小管肾小体近曲小管集合管皮质部髓袢升支粗段集合管髓质部近曲小管Site of diuretic action碳酸酐酶抑制药袢利尿药（高效）噻嗪类利尿药(中效)保钾利尿药(低效)髓袢降支细段髓袢升支细段利尿药分类皮质髓质常用利尿药（一）高效能利尿药：袢利尿药 呋塞米（furosemide 速尿）布美他尼 bumetanide依他尼酸（etacrynic acid 利尿酸）体内过程口服吸收好、F=60%，蛋白结合率95%。iv 5min起效、30min达峰、维持4-6h肾小球滤过，近曲小管分泌，原形尿中排出，约30%胆汁排出 吲哚美辛、丙磺舒竞争分泌药理作用抑制髓袢升支粗段 Na+-K+-2Cl- 共同转运 小管液稀释髓质低渗高渗远曲小管近端Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+ ↑Cl-Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+ ↑远曲小管远端和集合管Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+ ↑主细胞Cl-Na+、K+ 、Cl-、Mg2+ 、Ca2+ ↑Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+ ↑Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+ ↑袢利尿药袢利尿药：高效利尿药Na+、K+ 、Cl-、Mg2+ 、Ca2+ ↑药理作用低渗高渗水水利尿药理作用临床应用1. 强大利尿作用抑制髓袢升支粗段 Na+-K+-2Cl- 共同转运 肾稀释、浓缩功能↓Na+,K+,Cl-,Ca2+,Mg2+ 排泄↑大剂量可抑制碳酸酐酶，HCO3-排出↑2.扩血管作用：扩张容量血管及肾血管, 可能与 促PGs 合成有关急性肺水肿脑水肿其他严重水肿急慢性肾衰竭高钙血症加速某些毒物排泄宜补钾或合用留钾利尿药先纠正低血镁药理作用不良反应1. 强大利尿作用抑制髓袢升支粗段 Na+-K+-2Cl- 共同转运 肾稀释、浓缩功能↓Na+,K+,Cl-,Ca2+,Mg2+ 排泄↑大剂量抑制碳酸酐酶，HCO3-排出↑2.扩血管作用：扩张容量血管及肾血管, 可能与 促PGs 合成有关水电解质紊乱低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症、低血镁耳毒性 依他尼酸 大 布美他尼 小高尿酸血症糖脂代谢紊乱胃肠道反应过敏反应中效能利尿药 噻嗪类噻嗪类结构（由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成）：短效：氢氯噻嗪 中效：苄噻嗪、氢氟噻嗪、环噻嗪、三氯噻嗪长效：苄氟噻嗪、甲氯噻嗪、环戊噻嗪非噻嗪类结构（磺酰胺结构）：氯噻酮、吲达帕胺、美托拉宗、喹乙宗噻嗪类利尿药药理作用抑制远曲小管近端 Na+-Cl- 共同转运 Na+ Cl-Ca2+ Na+ ↑ 、Cl- ↑ 、Ca2+↓远曲小管远端和集合管Na+ ↑ 、Cl- ↑ 、Ca2+↓主细胞Cl-Na+ ↑ 、Cl- ↑ 、Ca2+ ↓ 、 K+ ↑噻嗪类：中效利尿药尿液生成的生理学基础远曲小管近端低渗高渗水水利尿药理作用临床应用水肿心源性水肿疗效较好高尿钙伴肾结石高血压尿崩症1.利尿作用 温和持久 1.抑制Na+-Cl-共转运， Na+、K+、Cl-排泄↑， Ca2+重吸收↑ 2.轻度抑制CA HCO3-排出↑2.降压作用 血容量减少、扩血管3.抗利尿作用（抗尿崩症）不良反应电解质紊乱：血K+、Na+ 、Cl-、Mg2+↓高尿酸血症 代谢变化 高血糖 ： 胰岛素↓，Glu利用↓ 高血脂 ：TC↑, TG↑, LDL↑, HDL↓过敏反应（三）低效能利尿药（一）保钾利尿药 1、醛固酮拮抗药螺内酯 2、钠通道阻滞药氨苯蝶啶 阿米洛利 （二）碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 螺内酯药理作用： 远曲小管末端和集合管，弱、慢、久； 竞争醛固酮受体醛固酮对肾脏Na+-K+交换的调节排钠保钾- mVCl-低渗醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药低效能？醛固酮对肾脏Na+-K+交换的调节高渗水水水钠潴留螺内酯药理作用： 远曲小管末端和集合管，弱、慢、久； 竞争醛固酮受体临床应用：1.与醛固酮升高有关的顽固性水肿；2.充血性心力衰竭。不良反应：较轻 久用 高血钾； 性激素样作用氨苯蝶啶和阿米洛利阻滞远曲小管末端和集合管管腔Na+通道主细胞排钠保钾利尿利尿作用不依赖于醛固酮的存在；与排钾利尿药合用于顽固性水肿；AR较少，长期致高血钾。Cl-乙酰唑胺（acetazolamide）抑制碳酸酐酶1. 肾脏→HCO3-、K+、水排出↑2. 肾外→房水、脑脊液量↓，房水和脑脊液pH↓临