生物等效性评价的三个重要指标.pptVIP

多剂量达稳态试验应提供的药物动力学参数： (1)各受试者受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线。 (2)各受试者在血药浓度达稳态后末次给药的血药浓度-时间曲线。tmax、AUC0→∞、DF、AUC0→τ、F、MRT、t1/2、 、 等。 参比制剂为缓、控释制剂时： 供试品与参比制剂的AUC0→t 或AUC0→∞比值的90%可信限在80% ～125%置信区间内； 供试品与参比制剂的Cmax或比值的90%可信限在70% ～143%置信区间内； 供试品与参比制剂的AUC 0→t或AUC 0→∞ 、Cmax或 的双单侧t检验均得到P＜0.05的结果，t1≥ 与t2≥ 同时成立；tmax经非参数法检验无差异，则认为供试品与参比制剂为生物等效制剂。 等效性检验标准 参比制剂为普通制剂时： 供试品与参比制剂的AUC0→∞比值的90%可信限在80%～125%置信区间内，双向单侧t检验P＜0.05，t1≥ ，t2≥ 则认为供试品与参比制剂为吸收程度上的生物等效制剂；Cmax 、DF 和 有显著降低，tmax有显著延长，表明供试品具有缓/控释特征。 (一)释放度试验 释放度：指一定剂型的药物在规定介质中释放的速度和程度。 通常缓、控释制剂的释放度测定至少需设置3个时间点。 第一点的取样时间为0.5～2小时，用于考察药物是否有突释。 第二点为在累计释放量约为50％左右取样，用于考察释药特性及药物是否平稳释放。 最后取样在累计释放量至少达80％或释放达到平台期时进行，用于考察药物释放是否基本完全。 缓释与控释制剂的质量评价 中国药典(2005年版二部)收载的缓、控释制剂及释放度要求 药品名称 释 放 度 要 求(占标示量的百分率) 1h 2h 3h 4h 5h 6h 7h 8h 12h 16h 缓释胶囊 布洛芬 10~35 25~55 50~80 ＞75 盐酸曲马多 20~45 35~60 55~80 ＞75 盐酸氨溴索 15~45 45~80 ＞80 硫酸沙丁胺醇 40 45~80 ＞75 缓释片 盐酸吗啡 25~45 40~60 55~75 65~85 70~90 ＞80 盐酸维拉帕米 20~45 45~70 ＞70 氨茶碱 25~45 35~55 ＞50 硫酸亚铁 20~40 50~75 硫酸庆大霉素 45~70 60~85 ＞80 氯化钾 10~35 30~70 ＞80 碳酸锂 45~65 65~85 硫酸吗啡 30~45 45~65 55~75 65~85 75~95 ＞80 己酮可可碱 10~30 30~55 50~85 ＞75 茶碱 20~40 40~65 ＞70 酒石酸美托洛尔 25~45 40~75 ＞75 * 生物等效性评价的三个重要指标 血药浓度-时间曲线下面积AUC与药物吸收总量成正比, 代表药物吸收的程度。 达峰时tmax表示吸收的速度。 峰浓度Cmax是与治疗效果及毒性水平有关参数,也与药物吸收数量有关。 生物等效性评价 生物等效性的统计采用将受试药和参比药比较, 从其样本均数, 推断总体均数是否等效。 统计分析多采用方差分析、双单侧检验、置信区间、贝叶斯分析等。 将AUC和Cmax两参数, 经对数转换后, 以多因素方差分析。(ANOVA)进行判断, 比较制剂间, 周期间和个体间的差异, 如P0.05 说明无差异性。 以双向单侧t检验和计算(1－2α)%可信区间(90%可信区间)进行判断。 双向