糖皮质激素核心对比.pptxVIP

临床常用的全身糖皮质激素对比糖皮质激素发展史Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物普强公司分离出可的松普强公司向市场推出氢化可的松普强公司上市甲强龙?及美卓乐?辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙－明星产品1855 193530年代晚期 1953 全球处方量第一的糖皮质激素唯一适用于冲击治疗的激素类药物至今CH2OH21FCH3C=O20CH3OHHO1716119CH3193O6 糖皮质激素的基本结构及变异C11羟基化C6?甲基化 CH2OHC1=C2双键C=OOHHO甲强龙?/美卓乐?OCH3化学结构式突破的利益更快C6?甲基化 增强亲脂性，快速到达作用靶位迅速穿透细胞膜,易穿透血脑屏障(亲脂性)更强受体亲和力更强更易进入细胞内C6?甲基化糖皮质激素活性增加增加组织渗透，靶器官浓度高C9?未氟化更安全C11羟基化无需肝脏转换C1=C2双键 盐皮质激素活性减弱，水钠潴留少线性药代动力学特点可更好的预测体内药物有效浓度C9?未氟化对HPA*轴抑制作用弱，/肌肉毒性少合适的生物半衰期隔日给药体内糖皮质激素分泌节律与生理状况下基本一致与氢化可的松比较与强的松比较与地塞米松比较与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?起效更快，迅速改善临床症状C6?甲基可减少电解质活性1，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官更快发挥糖皮质激素的药理作用* 化学结构式参见产品说明书Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?起效更快，迅速改善临床症状----电解质活性弱细胞膜增加糖皮质激素亲脂性更快穿透体内脂质屏障与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?受体亲和力更高，抗炎作用更强与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内1，发挥抗炎作用甲强龙? /美卓乐? 抗炎作用是氢化可的松的500%?药物受体亲和力*1抗炎作用(比值)2甲强龙?/美卓乐?11905氢化可的松1001* 数据来源一项体外研究结果 增强抗炎作用Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用更少，使用更安全甲强龙? /美卓乐?具有C 1-2 双键，水钠潴留副作用更少1，使用更安全甲强龙? /美卓乐?与氢化可的松比较更少导致水钠潴留1,2药物血浆半衰期(小时)生物半衰期(小时)盐皮质激素样作用甲强龙?/美卓乐?2.3-4*12-360.5氢化可的松1.58-121* 参见产品说明书 对高血压/心功能不全患者影响更小 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 与强的松比较，甲强龙?/美卓乐?起效更快，迅速改善临床症状C6?甲基使得甲强龙/美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用更快发挥糖皮质激素的药理作用* 化学结构式参见产品说明书Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 与强的松比较，甲强龙?/美卓乐?免疫抑制/抗炎作用更强甲强龙? /美卓乐? 受体亲和力更高，免疫抑制作用/抗炎作用均强于强的松药物受体亲和力*3免疫抑制作用抗炎作用(比值)2甲强龙?/美卓乐?1190115强的松50.6?4* 数据来源一项体外研究结果 ? 数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为0抗炎作用是强的松的125% Langhof E et al. Int. J. Immunopharmac.1987 ;9 :469-473.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 与强的松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用更少，使用更安全甲强龙? /美卓乐?无需肝脏转化直接发挥抗炎作用1,对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第359－368页。与强的松比较，美卓乐?线性药代动力学特点，更安全可靠与强的松龙比较，美卓乐? 血浆蛋白结合率呈线性，稳定1美卓乐?强的松龙游离部分AUC/总剂量AU