临床药物代谢动力学特殊人群的药物代谢动力学第十章.ppt

第二节 儿童药物代谢动力学 四、药物代谢 肝脏不断发育、完善，酶活性随之改变，剂量及时调整 1.新生儿：适当降低剂量，防止蓄积中毒 1）催化Ⅰ相反应的CYP酶：活性低 临床：巴比妥类、地西泮等药物氧化受阻，t1/2明显长于成人 2）催化Ⅱ相反应的酶：分泌量及活性不足 临床：氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等结合代谢受阻， t1/2明显延长 3）某些药物代谢途径和速度与成人不同，代谢产物及速度有明显的差异 临床：如茶碱在新生儿主要转化为咖啡因，t1/2为24～6h 第二节 儿童药物代谢动力学 2.婴儿： 与新生儿相比，CYP酶活性提高 临床注意问题： 1）6个月：基本发育成熟，给药时应适当增加剂量以到达所需治疗浓度 2）6个月-青春期：CYP活性高达成人的2倍，需要较大的剂量 3）部分口服药物在婴儿的胃肠道代谢：如胃酸可使母乳中的胰岛素失活 3.儿童： 1）儿童CYP酶活性迅速减弱，最终降至成年人水平 2）3-4岁，催化Ⅱ相药物代谢的反应的酶系统基本发育成熟 第二节 儿童药物代谢动力学 五、药物排泄 儿童药物排泄重要器官是肾脏，胆道和肺也可以排泄少量药物 8-12个月婴儿肾功能发育成熟，1-2岁，接近成人水平 新生儿的药物排泄应引起重视：早产儿和足月儿新生儿肾功能均显著低于成年人和儿童。新生儿肾小球率过滤低至成人的25%；尿浓缩功能差，药物排泄受阻，药物浓度较高，半衰期延长 案例分析 从上面的案例中 1）我们发现了药物代谢的什么特点？ 2）根据上述特点，我们临床中如何处理？ 第二节 儿童药物代谢动力学 六、用药原则 1.儿童基本药物标准清单（2013）及儿童标准处方集（2010） 药物名称 年龄限制 阿托品 ＞3个月 头孢唑啉 ＞1个月 头孢曲松 ＞41周折算胎龄 氯苯那敏 ＞1岁 … … 第二节 儿童药物代谢动力学 六、用药原则 2.给药途径 1）口服：首选，且除异烟肼、卡托普利、利福平、四环素类等药物外，药物应该与食物一起服用，以避免刺激性。但应注意高蛋白和钙的影响 2）静脉：危重患儿的首选。但须注意高渗和刺激性药物的不良影响 3）经皮：吸收好，但应注意全身不良反应 4）直肠：可避免首关消除，但治疗指数窄的药物不宜采用 第二节 儿童药物代谢动力学 六、用药原则 3.给药剂量 1）剂量：新生儿用药剂量宜小，间隔宜长；1周以内的新生儿间隔12h，1周以上间隔8h，以后逐步增加剂量，缩短间隔 2）方法：体重计算法、体表面积计算法、年龄计算法、血药浓度计算法等 4.给药后的处理及观察 1）尿浓缩功能较差，给药后及时补充水分 2）儿童陈述能力差，密切观察给药后的各种变化 第三节 老年人药物代谢动力学 WHO定义老年人：超过65岁 器官衰退 功能退化 免疫力下降 合并多种疾病 第三节 老年人药物代谢动力学 一、生理特点 1.身体成分：分水↓10-20%；脂肪量↑（男18→36%，女33→48%）；非脂肪组织↓ 2.心脏：心排血量↓↓ 3.肝脏：重量↓；酶活性↓；血流量↓→肝血流量↓40-50% 4.肾脏：重量↓10-20%；血流量↓40-50%；率过滤↓50%，肾小管分泌和冲吸收↓40% 5.胃肠道：胃酸和胃蛋白酶↓；排空时间↑；肠蠕动↓；肠吸收面积↓；血流量↓40-50% 第三节 老年人药物代谢动力学 二、药物吸收 （一）口服吸收 胃排空↓，蠕动↓→→tmax延迟，Cmax↓，总量↑（ASP、吲哚美辛等） 胃酸分泌↓→酸性药物吸收↓；肠吸收面积↓→吸收↓ （二）其他方式 黏膜吸收功能↓→舌下给药吸收↓ 局部循环↓→皮下及肌内注射给药吸收↓ 第三节 老年人药物代谢动力学 三、药物分布 1.身体成分： 体液量↓（10-20%）→水溶性药物分布容积↓，C↑，如苯妥英钠 脂肪量↑（18-36%；33-48%）→脂溶性药物分布容积↑→作用时间↑→蓄积中毒。如利多卡因、地西泮 2.蛋白结合率 白蛋白合成↓→蛋白结合率高的药物（地西泮、华法林、地高辛、苯妥英），游离浓度↑→药效↑。如华法林抗凝时，老年人使用成人剂量有出血风险 α1-酸性蛋白↑→与碱性药物如利多卡因、普奈洛尔等结合↑→游离浓度↓ 多种药物同时服用，竞争蛋白结合部位，引起ADR。保泰松使华法林浓度升高 第三节 老年人药物代谢动力学 四、药物代谢 1.CYP酶活性：原型药物↑；代谢产物↓ CYP酶活性↓→药物代谢能力↓→原型药物浓度↑ 如异戊巴比妥氧化↓ CYP酶活性↓→药物代谢能力↓→活性产物↓→药效↓ 如可的松和泼尼松 2.肝血流量： 肝血流量↓（40-50%）→到达肝脏药物量↓→t1/2延长 如保泰松（81h-105h） 肝血流量↓（40-50%）→首关消除作用↓→药效↑ 如普萘洛尔 胃酸分泌↓→胃中代谢活性产物