6单基因病致病基因的鉴定讲解学习.pptVIP

连锁分析 确定致病基因 突变筛查：在家系中该突变与表型共分离是最主要的证据 表型拯救：有些导致疾病的突变通常引起基因功能的丧失，而且其表型是可逆的。如果从一个患者的细胞中能够发现基因突变的表型，我们就可以检测转染了候选基因野生型等位基因的表达载体是否能够“拯救”突变并恢复正常的表型 建立疾病的小鼠模型：如果能够在某一家系中确定一个致病基因，但又无法利用更多的无关患者来验证，通过构建小鼠模型来验证。对于功能丧失性突变导致的表型可以通过制作基因敲除（knock-out）小鼠。对于功能获得性突变导致的表型或者突变效应不清楚的表型，可以制作突变基因敲入（knock-in）模型 Duchenne型肌营养不良 （ Duchenne muscular dystrophy, DMD） 遗传方式： XR 发病率：1/3400（男） 临床表现：双下肢肌无力、Gower征、腓肠肌假性肥大、进行性肌萎缩（一般≤20岁）。 病因：DMD基因突变，→抗肌萎缩蛋白（dystrophin）↓。 基因定位：Xp21.23，全长2,400kb，含79个外显子，是已知最大的致病基因。 南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室 商璇 副教授，教学秘书，Ph.Dshang80@smu.edu.cn 本章主要内容: 功能克隆 定位克隆 基于高通量测序技术的致病基因的鉴定 每一片代表一个基因，有