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终止使用研究药物的比较 ONTARGET Years of Follow-up Cumulative Hazard Rates 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0 1 2 3 4 Telmisartan Ramipril # at Risk Yr 1 Yr 2 Yr 3 Yr 4 T 8542 7954 7384 6909 6478 R 8576 7796 7165 6681 6254 终止使用研究药物的原因 Ram N=8576 Tel N=8542 Tel vs. Ram RR P 低血压 149 229 1.54 0.0001 晕厥 15 19 1.27 0.4850 咳嗽 360 93 0.26 0.0001 腹泻 12 19 1.59 0.20 血管性水肿 25 10 0.40 0.0115 肾功能损伤 60 68 1.14 0.46 任何终止 2099 1962 0.94 0.02 首要终点事件比较 ONTARGET Primary Outcome HOPE Primary Outcome Ram Tel Tel vs Ram N (%) N (%) RR (95% CI) P (non-inf) N 8576 8542 Primary Outcome CV Death, MI, Stroke, CHF Hosp 1412 (16.46%) 1423 (16.66%) 1.01 (0.94-1.09) 0.0038 (Adjusted for SBP) 1.02 (0.95-1.10) 0.0055 HOPE Primary Outcome CV Death, MI, Stroke 1210 (14.11%) 1190 (13.93%) 0.99 (0.91-1.07) 0.0009 (Adjusted for SBP) 0.99 (0.91-1.07) 0.0012 ONTARGET 非劣势比较 ONTARGET ACEI+ARB vs ACEI 首要终点事件比较 ONTARGET 终止使用研究药物的原因 Ram N=8576 Ram + Tel N=8502 Ram + Tel vs. Ram RR P 低血压 149 406 2.75 0.0001 晕厥 15 29 1.95 0.032 咳嗽 360 392 1.10 0.1885 腹泻 12 39 3.28 0.0001 血管性水肿 25 18 0.73 0.30 肾功能损伤 60 94 1.58 0.0050 任何原因终止 2099 2495 1.20 0.0001 结论: 替米沙坦 VS 雷米普利 无论是首要还是次要终点事件,替米沙坦不劣于雷米普利 在副作用方面,替米沙坦略优于雷米普利 更少的咳嗽和血管性水肿 虽然有更多轻微的低血压发生,但是并没有比雷米普利有更多的严重性低血压发生,比如晕厥 结论:替米沙坦+雷米普利 VS 雷米普利 ACEI+ARB的组合不仅在终点事件方面没有由于单用ACEI,而且还会有更多的副作用发生 ONTARGET研究的临床提示意义 ACEI+ARB双阻断RAAS不是一个可以广泛采用的降压联合治疗方案 ONTARGET 那么如何优化降压药物联合治疗方案的选择? 2005 2008 + 第一个严格意义上的降压联合方案的大规模研究:欧洲最大的高血压研究ASCOT ASCOT研究设计 氨氯地平 ± 培哚普利 阿替洛尔 ± 苄氟噻嗪 19,257 名 高血压患者 PROBE 设计 ASCOT-BPLA 主要终点:非致死性心肌梗死及致死性冠心病 安慰剂 阿托伐他汀 10 mg 双盲 ASCOT-LLA 10,305 患者 TC ≤ 6.5 mmol/L (250 mg/dL) ASCOT:络活喜组降压优于阿替洛尔组 mm Hg 60 80 100 120 140 160 180 Time (years) Baseline 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 阿替洛尔 ? 苄氟噻嗪 氨氯地平 ? 培哚普利 137.7 136.1 79.2 77.4 Mean difference 1.9 Last visit Mean difference 2.7 SBP DBP 163.9 164.1 94.8 94.5 ASCOT: 终点事件发生率 (苯磺酸氨氯地平+/-培哚普利 vs 阿替洛尔+/-苄氟噻嗪) * P0.05 降低百分比 (%) -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 * * * * * * * 非致死心梗 和冠心病死亡 心血管 死亡 总死亡 总冠脉事件 致死/ 非致死性 卒中 总心血
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