FDA药物相互作用的研究指南48页文档.pptVIP

6. CYP 酶诱导作用的体外评价 ? 实验设计中应包括一个公认的酶诱导剂作 为阳性对照 , 来减小不同供体酶催化活性差 异引起的误差。 ? 表 7: 诱导剂选择列表 实验中应注意： ? (1) 受试药物的浓度应该参考临床治疗剂量的血药浓度 , 至 少包括 3 个涵盖治疗窗的筛选浓度 , 其中至少 1 个浓度要超 过平均预期治疗浓度 1 个数量级 ; ? ( 2) 与肝细胞共孵育 2 ～ 3 d 后 , 通过 CYP 特异的探针药物 ( 参 考指南推荐 ) 测定酶活性 ; ? (3) 使用新鲜分离的或者冻存的肝细胞进行实验时 , 应该至 少选择 3 份不同的供体以减少诱导实验中存在的个体差异。 评价 药物酶诱导 作用时 , 指南建议 : ? (1) 药物体外实验引起的酶活性的改变 ≥ 40% 阳性对照结果 时 , 可以认为药物具有酶诱导作用 , 需要进一步的体内研究 ; ? (2) EC 50 可以用来比较不同诱导剂诱导能 力的强弱 ; ? (3) 指南认为 , 根据目前了解的 CYP 酶诱导的细胞学机制 , 如 果一个诱导实验显示对 CYP3A4 酶没有诱导作用 , 可以推 断此药物对 CYP2C8, CYP2C9 和 CYP2C19 也 没有 诱导作 用。 7. P-gp 底物和抑制剂的体外实验研究 ? 考察药物