医学免疫学B细胞及其介导的体液免疫应答(1).pptx

B细胞及其介导的体液免疫应答（1）;免疫系统;N Engl J Med, 2008, 358:929-939.; 一、B细胞的分化发育 二、B细胞活化的调控机制 B 细胞的抗原识别系统 BCR 复合物 B 细胞活化共受体复合物（coreceptor complex） 其他辅助分子 2. B 细胞抗原识别后的信号转导 3. B 细胞激活后信号转导的负性调控机制 4. B 细胞活化异常与免疫疾病 ;5;B Lymphocyte;B 淋巴细胞（B lymphocyte） 简称B细胞。 来自哺乳动物骨髓（bone marrow）淋巴样前体细胞。 成熟B细胞定居于淋巴结和脾脏淋巴小结内。 在外周血中，B细胞约占10％～15％。 产生抗体(免疫球蛋白) ，执行体液免疫功能。 具有抗原递呈功能。 ;Martin Raff and Cooper collaborated to identify precursor (pre)-B cells in murine fetal liver and marrow. Early production of intracellular IgM by B-lymphocyte precursors in mouse. Nature. 1976;259:224-226. Immunofluorescent studies of the development of pre-B cells, B lymphocytes and immunoglobulin isotype diversity in humans. Eur J Immunol. 1977;7:804-810. ;B-cell development in mice and humans has been extensively studied, and the functional rearrangement of the Ig loci is a sine qua non. This occurs via an error-prone process involving the combinatorial rearrangement of the V, D, and J gene segments in the H chain locus and the V and J gene segments in the L chain loci. Susumu Tonegawa was awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1987 for this discovery. ;The discovery of the recombination activating genes 1/2 (RAG-1/2) in the late 1980s by David Baltimore and colleagues provided the mechanistic explanation for the initial steps of DNA strand breakage in both Ig and T-cell receptor rearrangement. ;Heavy Chain Gene FamilyGerm line gene organization;Light Chain Gene FamiliesGerm line gene organization;2、免疫球蛋白基因重排 （gene rearrangement）;可变区基因重组的机制; 等位排斥（allelic exclusion）： ——是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的重链抑制另一条染色体上重链基因的重排。 这样对遗传上是杂合子的个体来说，也同???保证了一个B细胞只表达一种轻链和一种重链，也即只表达一种特异抗原受体。 同种型排斥（isotype exclusion）： ——是指两种轻链(κ和λ链)之间的排斥， κ链基因表达成功即抑制λ链基因的表达。;组合多样性（combinatorial diversi