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CA199 升高可能是哪些情况？ 2018.4.24 在临床工作中存在的疑问： 为何正常人血中也可检测到?CA199？ 血中 CA199 升高的原因是什么？ CA199 升高可能是哪些疾病？ 发生恶性肿瘤时，哪些患者 CA199 会升高？ CA199 中的 CA 的含义 CA199 中的 CA 的含义是癌抗原（cancer antigen）或是碳水化合物抗原（carbohydrate antigen）。 Carbohydrate 直译就是碳水化合物，不过医生更愿意称之为「糖」。 在通行的中文文献中，我们也把 CA199 称为「糖链抗原」。 CA199 是一种糖脂结构。 由糖分子末端的羟基（-OH）与脂质（神经酰胺）末端的羟基（-OH）通过半缩醛作用连接，形成「糖 -O- 脂」的化学结构 我们一般写为「CA19-9/CA19.9」或是「CA199」，而不可写成「CA1-99」。 Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al. Science (New York, NY) 1981;212:55-6. Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. Cancer research 1983;43:5489-92. 为何正常人血中也可检测到?CA199？ CA199 并非肿瘤特异性抗原，因为它在具有分泌作用的正常腺上皮细胞中广泛存在，几乎人体各个器官和组织的上皮中都发现存在 CA199 的表达（如下表）。 因此，绝大部分正常人在血清中可以检测到 CA199。 为何正常人血中也可检测到?CA199？ 极少部分正常人（6～10%）在血清中几乎检测不到 CA199 的存在。而且，在那些可以检测到一定水平的人群中，个体差异也非常显著，这又是什么原因呢？ CA199 是一种含有唾液酸的酸性鞘糖脂（sphingolipid），称为神经节苷脂（ganglioside）。一般情况下是由 Lewis 抗原（包括 Le-a 和 Le-b）的前体物质在一种唾液酸转移酶和一种岩藻糖转移酶的共同作用下形成的。 其合成的具体过程相对复杂，也无需细究，大致过程如下图。图示表明，正常人 CA199 的生理水平，因个体基因型不同而不同。 为何正常人血中也可检测到?CA199？ 并非所有个体都能产生相似水平的 CA199，其生理水平和遗传状态密切相关。不同的个体，因其基因型的不同，CA199 的生理水平也各不相同。 只有基因型 1 和 2 的个体，前体物质能合成较多量的 CA199，同时也能合成一定量的 Le-a 抗原，这种基因型称为 Le-a（+），Le-b（-）。这样个体的血清中，CA199 就能维持一定的水平。 而那些基因型为 3～6 的个体，虽然细胞也合成少量的 Le-a 抗原，但因同时存在高效的 FUT2 酶，可以将绝大部分前体转变为 Le-b 抗原。这样，前体物质相对不足，CA199 和 Le-a 产生相对较少，血清中 CA199 的水平则相对较低。这几种基因型也合称为 Le-a（-）Le-b（+）。 基因型为 le，le（双隐性）的个体呢，由于无 FUT3 酶，Le-a，Le-b 和 CA199 均无法产生。这部分个体血清里无法检测到 CA199 存在。这些人的基因型也称 Le-a（-）Le-b（-）3。 发生恶性肿瘤时，哪些人 CA199 会升高？ 明确 CA199 生理水平在人群中具有多态性，对理解其在疾病中的临床意义至关重要！ 多数情况下，只有上图中基因型 1～6 的个体，在相关部位发生恶性肿瘤时，才可能会有 CA199 升高，其中以基因型 1、2 的个体尤为明显； 而基因型 7～9 的个体，即使存在相关的良恶性疾病，CA199 也不会升高，因为细胞中根本就缺乏合成 CA199 的前体物质。 比如，在那些 Lewis 抗原阴性的个体中，即使胰腺癌（对 CA199 最敏感的恶性肿瘤）癌灶很大，期别很晚，CA199 仍无明显升高 。 Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et al. Reference values and biological variation for tumor marker CA 19-9 in serum for different Lewis and secretor genotypes and evaluation of secretor and Lewis genotyping in a Caucasian population. Clinical chemistry 1999;45:54-61. 发生恶性肿瘤时，哪些人 CA199 会升高？ 这个原则当然也