多肽类抗生素上课讲义.ppt

第7章 多肽类抗生素;简介：自1939年发现第一个多肽类抗生素：短杆菌素以来，本类抗生素已经超过了1000种。但投入临床上应用的仅几十种。产量有从100公斤至1000吨（如杆菌肽）以上。 肽类抗生素包括所有的氨基酸型的、肽型的、蛋白质型的，以及它们的杂环化合物（即含杂环结构的，或含衍生氨基酸的，经简单环化反应而得环状结构的化合物）。 事实上，随着抗生素研究的深化和发展，作为简单氨基酸衍生物的β—内酰胺类和多肽内酯类的放线菌素等，都因各自拥有了众多的成员，且具有了自己的化学结构和生物学性质（包括相似性和特征），习惯上已被单独归成大类。 绝大多数肽类抗生素由细菌和放线菌产生，少数由真菌产生。特别重要的是芽孢杆菌（Bacillus），能极为专一地产生肽类抗生素。而在真菌中，常常产生被修饰了的氨基酸（如β—内酰胺等）。每株产生菌往往都能同时产生(合成)出一系列紧密相关的肽抗生素。 天然来源的肽类抗生素还含有未见于一般蛋白质的新氨基酸。如D—氨基酸，β—氨基酸，新型氨基酸和鸟氨酸等。 在化学结构上，仅一小部分肽抗生素呈线状的。其余大多是环状化合物（环肽），具有抗G+、G-和肿瘤作用。;第一节 多肽类抗生素的特征和分类;二、分类;三、重要的肽类抗生素介绍;第二节 环肽类抗生素;多粘菌素和粘杆菌素的化学结构;卷曲霉素的化学结构;恩维霉素的化学结构;第三节 糖肽类抗生素——概述（一）;糖肽类抗生素呈杀菌作用，但抗菌谱较窄，仅对金黄色葡萄球菌、链球菌等G+细菌和梭菌一类厌氧菌有效，重点用于MRSA感染，一般为三线用药。 这类抗生素口服不吸收，静脉点滴用于由MRSA引起的败血症，但也可口服用于骨髓移植前的消化道杀菌、MRSA引起的肠炎和艰难梭菌(Clostridium difficile)引起的伪膜性大肠炎。 糖肽类抗生素可发生红颈综合征、肾和第8对脑神经障碍、过敏样症状等副作用。 目前临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品，主要有万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(N-demethylvancomycin)、替考拉宁(teicoplanin)和拉莫拉宁(ramoplanin)。;万古霉素 (R= CH3)与去甲万古霉素(R=H)由东方拟无枝酸菌(Amycola-topsis orientalis)???酵生产;糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与2~7个糖以糖苷键相连接的一类抗生素的总称。环肽N端的第2个和第4个芳香族氨基酸以及第4个和第6个芳香族氨基酸的芳基以C-O-C键相连接，第5个和第7个芳香族氨基酸的芳基以C-C键或C-O-C键相连接。;替考拉宁A2系列：A2-1，R=(Z)-4-癸酸； A2-2，R=8-甲基壬酸；A2-3，R=正癸酸；A2-4，R=8-甲基癸酸；A2-5，R=9-甲基癸酸 (由科罗拉多拟无枝酸菌Amycolatopsis coloradensis发酵生产);拉莫拉宁A2(Ramoplanin A2)(R= ，R?=二糖)由游动放线菌(Actinoplanes spp)发酵生产，口服治疗肠道VRE感染症。;开发中的新糖肽类抗生素——Oritavancin (LY333328);名词解释 MRSA——methicillin-resistant Staphylococcus aureus——抗甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSE——methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis——抗甲氧西林表皮葡萄球菌 VRSA——vancomycin-resistant Staphylococcus aureus——抗万古霉素金黄色葡萄球菌 VRE——vancomycin-resistant enterococci——抗万古霉素肠球菌 MDR——multidrug resistance ——多重抗药（对多种抗生素具有抗药性）或交叉抗药 R因子——耐药因子，是存在于质粒上的易于传播的耐药基因 ;C88H102Cl2N10O27 = 1802.71;第四节 链阳菌素类抗生素——概述;达佛斯汀与奎奴斯汀的化学结构;第五节 脂肽类抗生素;潜霉素(daptomycin)的化学结构分子式： C72H101N17O26 分子量：1620.72;潜霉素(daptomycin)的化学结构;潜霉素(daptomycin)对细菌细胞膜的作用机制;多粘菌素和粘杆菌素的化学结构;第六节 多粘菌素的生产;（3）结构： A、 由10肽组成，含有一个7元环 B、 A.B.E为5价，D为4价 C、 B.E含羟基氨基酸较少，游离碱水溶性小； A.D含羟基氨基酸较多，游离碱水溶性大。 （4）物性：白色粉末，无气味，味苦，有