第十一章激素第一节前列腺素.doc

第十一章　激素 Hormones 1 简介 ? 天然激素是人体内源性活性物质 ? 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾 病 2 经典的“激素” ? “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌 进入血液或淋巴液的化学信使物质，被 血流带到体内特别部位--靶器官发挥作 用 3 “激素”的发展 ? 但现在发现很多神经递质事实上也起着激素的 作用 – 如肾上腺素及前列腺素 – 它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常 生命的“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活 ? 目前又发现许多细胞因子 也起着激素的作用。 4 激素分泌的调节 ? 分泌过程由神经——内分泌双重调节 – 下丘脑 分泌 促激素释放激素 – 使垂体前叶 分泌 “促激素” – 靶器官 激素 ? 经过长短两种反馈机制进行调节 5 内分泌激素的产生及双重调节 下丘脑 促黑激素 促甲状腺素 促皮质激素 促催乳素 促滤泡激素 促生长激素 释放激素 短 释放激素 释放激素 释放激素 释放激素 释放激素 长 反 馈 反 馈 长 反 馈 垂体前叶 褪黑激素 促甲状腺激素 催乳素 促性腺激素 促肾上腺 生长激素 皮质激素 皮肤 肾上腺皮质 甲状腺 乳腺 卵巢 睾丸 甲状腺素 皮质激素 雌酮 黄体酮 睾酮 生长； 新陈代谢 正反馈 糖及水盐代谢 负反馈 排卵、受孕 胰岛素 胰高血糖素： 糖代谢 6 激素的靶 ? 激素能作用于某一或某些特定的器官或 组织 ? 在这些器官或组织的细胞中，存在着 接 受激素信息的蛋白（激素受体） ? 激素药物起作用的靶部位 7 活性因子和激素药物 ? 活性因子 – 在结构尚未阐明之前的激素 – 尚不能成为药物 ? 激素药物 – 那些性质相对稳定 – 有治疗价值 – 能工业生产的 8 主要学习内容 ? 前列腺素 ? 肽类激素 ? 及甾体激素 – 天然激素及它们的合成类似物 9 10 第一节　前列腺素　 Prostaglandins 11 基本化学结构 ? 20个碳的酸 上侧链 7个碳原子 ，含羧基 O O 8 2 五元脂环 OH 9 1 HO 12 15 20 OH 下侧链 8个碳原子 12 前列腺素的结构与命名 O O O HO 8 2 OH OH 9 1 OH HO 12 15 20 OH O O HO HO OH OH PGE1 PGE2 PGF2α O O O OH O OH OH O HO HO HO PGA PGB PGC PGD PGE PGFα PGFβ 13 命名 ? 根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧） 的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、 PGB……PGF表示 ? 分子中侧链的双键数 则标在E或F等的右下角 – 如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGF 2和PGE2 ? 脂环上9位的立体情况在命名时加上α、β在数字之 后 O O 8 2 9 1 OH HO 12 15 20 OH 14 发现-30年代中期 ? 30年代中期Goldblatt及Von Euler分别 发现人精液中含有一种可引起平滑肌及 血管收缩的体液成份 ? Von Euler证明此物质是脂溶性化合物 15 发现-确定结构 ? 1957年Bergstorm及其瑞典同事分出两 种PG纯品（PGF 结构。 1，PGF2α）并确定了化学 HO OH O HO OH PGF2α 16 发现-药理研究 ? 生物合成法制备PG成功，实用量PG的制得 ? 药理学方面的深入研究，以及临床实验表明 它们具有极强生理活性，认为具有临床应用 前景 – 特别是在此之前尚未在药物中发现此种基本类型 ? 1960年代导致对前列腺素类化合物研究的高 潮 O O 8 2 9 1 OH HO 12 15 20 OH 17 发现-全合成 ? 1964年E.J.Corey用全合成法制备PG成 功 – 所有天然PG已能用全合成法制取 – 还合成出许多PG类似物 z 有更好的临床应用范围及效果 18 药理作用 ? PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩 – 可用于终止妊娠和催产 ? PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁 细胞 – 可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。 ? PGE2对血小板功能有多种生理作用 – 是当前抗血栓形成药物研究的重要对象 19 非甾类抗炎药的药理 ? 在研究花生四烯酸生物合成及PG的衍生 物代谢时发现 – PG与导致炎症有关 – 血栓素A2则是促使血小板凝聚形成血栓的原 因 ? 发现非甾体抗炎药的作用机理 ? 开发Aspirin作为预防血栓的用途 20 OH 磷脂酶A2 细胞膜磷脂 O 花生四烯酸 环氧化酶 （Aspirine可抑制此酶） OH O OH O PGH2 O 血栓素合成酶 前列腺素合成酶 （非甾抗炎药可抑制此酶） O OH OH