nsaids类药物的合理应用.docVIP

非甾体抗炎药的定义 非甾体抗炎药:non-steroid anti- inflammatory drugs, NSAIDs，具有解热、镇 痛和抗炎作用，主要用于炎症性疾病的对症治 疗。该类药物在化学结构上与肾上腺皮质激素 不同，故称为非甾体抗炎药。 ? 徐叔云.临床药理学, 人民卫生出版社，2006年第3版，476-9. ? 陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学, 人民卫生出版社，2011 年第17版,179-208 非甾体抗炎药和甾体抗炎药的区别 非甾体药物是相对于甾体类药物而言，甾体激素类药物，包括肾上腺皮质激素 和性激素，肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素，具有抗炎作用的是糖 皮质激素，甾体抗炎药的化学结构上有都呈甾体的特点。凡是结构上无甾环的抗 炎药，均为非甾体类抗炎药。 糖皮质激素抗炎作用机制： 阻止炎症细胞向炎症部位集中，抑制炎症因子的 释放，并抑制T、B淋巴细胞的增殖与分化，甾 体抗炎药在临床上不作为较轻的炎症疾病的常规 治疗，是作为严重疾病如多发性肌炎、皮肌炎， 系统性红斑狼疮、危重病例、病情急剧恶化、急 性危象的首选药。 甾环基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 NSAIDs的百年发展简史 水杨酸合成 上百种的NSAIDs 逐步发展和上市 环氧化酶两种异构体 COX-1和COX-2的发 现和COX概念形成 1971年 1989-1990年 2002年 1860年 1863年 1899年 1960年 Rev.Edmond Stone 观察到柳树皮有明 阿司匹林上市 John Vane 提出 NSAIDs作用机理： 发现COX-3 显止痛效果 抑制前列腺素合成 酶的学说 NSAIDs的分类 NSAIDs类药物 传统NSAIDs COX-2抑制剂 按化学结构分类 昔布类 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 非那西林 有机酸类 奈基烷酸 奈丁美酮 塞来昔布 罗非昔布 吲哚类 昔康类 丙酸.苯乙酸 消炎痛 美洛昔康 奈普生 舒林酸 布洛芬 氟比洛芬 COX-2抑制剂：特异性COX-2抑制剂 传统NSAIDs：非选择性COX-2抑制剂 双氯芬酸 NSAIDs分类 1997第一界国际COX-2研讨会 ? 无选择性COX-2抑制剂 对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别 ? 倾向性（选择性）COX-2抑制剂 COX-2的IC50比COX1低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影 响COX-1；在高剂量时，出现有临床意义的与COX-1相 关的不良反应 ? 特异性COX-2抑制剂 100倍COX-2选择性 在最高剂量也不明显抑制人体内COX-1（无胃肠溃疡或 血小板作用） NSAIDs的作用机制 感染或理化因素 细胞膜磷脂 脂氧化酶 磷酯酶A 2 皮质激素 花生四烯酸 NSAIDs 环氧化酶 内过氧化物合酶 羟基二十碳四烯酸 白三烯(LTs) （PGG2 PGH2） 前列环素 ( PGI2 ) 前列腺素 ( PGE1 , PGE2 ) 血栓素A2 ( TXA2 ) NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用途径 NSAIDs通过抑 制环氧酶COX 结构酶 诱导酶，致 生理作用 炎作用 生理性PGs合 成减少 致炎性PGs合 成减少 不良反应 解热镇痛、抗 炎等作用 COX的分类与功能 COX COX-1： COX-2： COX-3： ?分布广泛 ·生理状态下少量存在 具体不明，可 ?维持机体重要生理功能 ?NSAIDs类抑制该酶引起 一系列不良反应，如胃 肠道损伤等 理作用 ·炎症过程中大量合成 能与对乙酰氨 ·NSAIDs类抑制该酶，发 基酚的独特作 挥抗炎、止痛、解热的药 用机制相关 Williams CS et al. Am J Physiol, 1996;270(1):G393–G400 Williams CS et al. Gastroenterology, 1996;111(4):1134–1140 Sano H et al. Cancer Res, 1995; 55(17):3785~3789 Jan M Schwab et al. Lancet, 2003, 361:981-982 （一）NSAIDs的适应证 ? 各种非感染性急慢性关节炎 ? 非关节风湿病 ? 癌性疼痛 ? 牙痛 ? 痛经 ? 胆、肾绞痛 ? 运动性损伤 ? 术后疼痛 ? 发热 NSAIDs类药物的疗效 已被全球认可 NSAIDs——世界范围使用最广泛的一类处方药 美国：1700万人日常用药；7300万张处方/年 英国：2300万张处方/年, 1200万张用于60岁者 英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs 3000万人/天，60岁占 40% 5亿/年 （二）常用NSAIDS药代动力