肠癌肝转移治疗策略 陈功.ppt

新辅助化疗方案选择的基本原则 ? 有效性： – 对晚期肠癌有效的方案均可（单药、联合） – 不必过分追求高反应率 ? 目前不主张三药联合 ? 目前不主张联合靶向 ? 安全性： – 个体化裁量 – 不主张三药联合或联合靶向 三药联合 不适用于新辅助 / 辅助化疗 EPOC 的研究设计 随 机 化 手术 FOLFOX4 FOLFOX4 手术 6 程 (3 个月 ) 6 程 (3 个月 ) ) ? 364 例潜在可切除肝转移 (metachronous or synchronous) ， 1-4 个病灶，无肝外转移 EPOC ：新辅助化疗疗效的评价 治疗反应 例数（％） CR 7 ( 3.8%) PR 73 (40.1%) SD 64 (35.2%) PD 12 ( 6.6%) NE 26 (14.3%) EPOC: 3 年 PFS +9.2% 3 年 PFS EPOC 结论：与单纯手术相比，围手术期的 FOLFOX 化疗改善 了可切除肝转移瘤的无瘤生存！ Nordlinger B, et al. Lancet . 2008; 371(9617): 1007 – 1016 单纯手术 33.2% ＋围手术期 CT 42.4% 对 EPOC 的质疑 随 机 化 手术 FOLFOX4 FOLFOX4 手术 6 程 (3 个月 ) 6 程 (3 个月 ) ) FOLFOX4 12 程 (6 个月 ) ) 初始不可切除转移瘤的化疗 不可 切除 转移 瘤 转化 性 化疗 多学 科 评估 可切 除 手术 辅助 化疗 不可 切除 转化性评估 潜在可转化 高效低毒化疗 方案 不可转化 按晚期 CRC 原 则处理 初始不可切除 mCRC 的外科关注点： ? 尽可能多的患者能转化为可手术切除 ！ ? 化疗对手术安全性的影响尽可能小 ！ 奥沙利铂 / 伊立替康方案 --- 转化性化疗后转移瘤的手术切除率 化 疗方案 病例数 切除率 R0 5- 年 OS 含奥沙 利铂的 方案 Adam, 2001 701 14% 14% 39% Giaccheti, 1999 151 51% 38% 50% Giaccheti, 2000 100 32% 21% - Alberts, 2003 42 36% 33% - Tournigand, 2004 111 22% 13% - Colucci, 2005 182 4.4% - 62%(1 年 OS) 含伊立 替康的 方案 Pozzo, 2004 44 31% 28% - Ducreux, 2003 55 32% - - Tournigand, 2004 109 9% 7% - Colucci, 2005 178 5.1% - 55%(1 年 OS) FOLFIRI FOLFOX6 进展 进展 进展 A 组 B 组 进展 Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237 R 2 h CF 200 mg/m 2 5FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m 2 Irinotecan 180 mg/m 2 2 h 46 h FOLFIRI FOLFOX6 Bolus 5FU 400 mg/m 2 2 h CF 200 mg/m 2 5FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m 2 Eloxatin ? 100 mg/m2 2 h 46 h Bolus 5FU 400 mg/m 2 FOLFOX6 FOLFIRI 一线孰优孰劣？ --V 308 试验 V308 试验结果 Arm A Arm B p value FOLFIRI FOLFOX FOLFOX FOLFIRI (n=109) (n=81) (n=111) (n=69) 中位疗程数（周期） 13 (1-43) 8 (2-23) 12 (1-38) 6 (1-33) 缓解率 56% 15% 54% 4% ns 一线无进展生存期 ( 月 ) 8.5 8.1 0.26 二线无进展生存期 ( 月 ) 4.2 2.5 0.003 总进展时间（月） 14.2 11.8 0.64 总生存期（月） 21.5 20.6 0.99 可切除率 9% 22% 0.02 Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237 R0 切除率 7% 13% N.S Colucci et al. J Clin Oncol. 2005;23:4866-75 FOLFIRI FOLFOX4 进展 进展 R 二线治疗 二线治疗 一线孰优孰劣？ --GOIM 试验 疾病特征 FOLFIRI FOLFOX (n=178) (n=182) 转移瘤 (%) ：同时性