工艺验证的一般原则和方法.docVIP

工艺验证的一般原则和方法 2008 年 11 月 美国 FDA 发布草案 2009年 6月 药审中心组织翻译 萌蒂制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 前言.................................................................1 II. 背景.................................................................2 III. 工艺验证的法规要求...................................................3 IV. 对企业的建议.........................................................5 A. 工艺验证的一般考虑................................................5 B. 药品生命周期中工艺验证的具体阶段与内容............................5 1. 第1阶段——工艺设计............................................5 2．第2阶段——工艺评价............................................8 3. 第3阶段——持续工艺确证.......................................11 V． 性能确认批次的同步放行...............................................12 VI．文件整理.............................................................13 VII.分析方法.............................................................13 工艺验证的一般原则和方法 I. 前言 本指南概述了工艺验证的一般原则与方法，这些原则与方法是 FDA 认为对 生产化学药品以及生物制品，包括活性药物成分（活性药用成份（API）或原料 药）的工艺进行验证的适用要素，所生产的对象在本指南中统称为药物或产品。 本指南综合了一般的原则和方法，所有的生产企业都可以将这些原则和方法应用 于生产工艺的验证。 本指南将工艺验证与产品生命周期概念以及现有 FDA 指南1进行了整合。生 命周期这一概念将产品与工艺开发、规模化生产工艺的确认以及保持工艺在日常 规模化生产中的可控状态连结在一起。本指南提倡现代化的生产原则，工艺改进 和创新， 以及合理的科学。 以下类别的药品涵盖于本指南所讨论的范围内： ? 人用药品 ? 生物制品和生物技术产品 ? 制剂产品与活性药用成分（API 或原料药）2 ? 复方产品（药物和医疗设备）中的药物成分 本指南不适用于以下类别的产品： ? A 类添加药物的产品与添加药物的饲料 ? 医疗设备 ? 膳食补充剂 ? 公共卫生服务法 361 节下的移植用人体组织3 本指南没有具体说明哪些信息应包括在注册提交文件中，有兴趣的人士可以 参照适当的指南或与相应的中心联系，以确定哪些信息应包括在内。 本指南也没有专门讨论自动化工艺控制系统的验证（例如计算机硬件和软件 1 参见 FDA/ICH 行业指南:Q8 药品研发，Q9 质量风险管理以及完成后的 Q10 药品质量体系(2007 年 5 月的 ICH-Q10 草案可以在 2007 年 7 月 13 日发布的联邦公报(72 FR 38604)中获得)。我们会定期更新指南，以保 证获得最新的版本，请查看 CDER 指南网页 /cder/guideline/index.htm, CBER 指南网页 /cber/guidelines.htm, 或 CVM 指南网页 /cvm/Guidance/published.htm. 2 到本指南发布之日时，还没有为药物成分例如 API（原料药）及中间体而单独设定的现行药品生产质量 管理规范（cGMP）,但这些成分要符合法定的联邦食品、药品与化妆品法 (21U.S.C. 351(a)(2)(B)之 501(a)(2)(B)节的要求，API 的工艺验证在 FDA/ICH 的行业指南 Q7A 原料药生产质量管理规范中讨论,可以 在网上获得 /cder/guidanc/index.htm, Q7A 第 XII 部分详细描述了 API 工艺验证中应遵循的 原则。 3 参见 FDA 的行业指南“移植用人体组织生产工艺验证”，在 /cber/guidelines.htm 可以得 到 1 平台），这些常整合到现