抗肿瘤药抗代谢药.doc

河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 抗肿瘤药— 抗代谢药 报告人：冯章英 单 位： 药学部 内容概要 1 概 述 2 代表药物简介 3 小 结 2 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 1、概述—作用原理及特点 作用机理 通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。 特点 属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。 3 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 1、概述—分类 叶酸 拮抗剂 甲氨喋呤、培美曲塞 巯嘌呤 嘌呤 拮抗剂 作用 原理 嘧啶 拮抗剂 尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加 氟、替吉奥 胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西 他滨 4 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 2、代表药物简介 分类 代表药物 药理作用 适应症 急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌 抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细 及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨 甲氨蝶呤 胞DNA的合成。本药选择性地作用 于S期。 肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽 固性普通牛皮癣、系统性红斑狼 疮、皮肌炎等自身免疫病。 抗叶酸类 多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物， 培美曲塞 干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代 谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸合 成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核 糖核苷甲酰基转移酶等。 用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞 肺癌二线治疗 氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨 5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 酶而抑制DNA的合成。 广谱抗肿瘤药 抗嘧啶类 阿糖胞苷 与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制 急性白血病及消化道癌，对多数 DNA 多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA。 实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、 属于作用于S期的周期特异性药物， 单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。 并对G1/S及S/G2转换期也有作用。 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 抗嘌呤类 巯嘌呤 硫鸟嘌呤 化学结构与次黄嘌呤相似，因而能 性淋巴细胞白血病及急性非淋巴 竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。细胞白血病、慢性粒细胞白血病 的急变期 2、代表药物简介 分类 代表药物 副作用 药物相互作用 胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺 甲氨蝶呤 害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、 损害 丙磺舒。 抗叶酸类 培美曲塞 主要为骨髓抑制 高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。 抗嘧啶类 氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨 骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎 甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。 四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 阿糖胞苷 骨髓抑制、消化道反应 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效 抗嘌呤类 巯嘌呤 硫鸟嘌呤 骨髓抑制、肝脏损害 别嘌呤增加效能及毒性。 6 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 甲氨蝶呤药物相互作用 ? 当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。 ? 口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。 ? 已有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人 在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸 氢化可的松、头孢霉素Ⅰ、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡 那霉素、长春新碱和长春花碱。 ? 丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。 降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血 清蛋白。 ? 青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高 并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。 7 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 2、代表药物简介 分类 代表药物 副作用 药物相互作用 胃肠道反应、骨髓