生物药剂学与药物动力学 第七章 药物动力学概述2015.pptVIP

1 第七章 药物动力学概述 江苏大学药学院药剂系 戈延茹 2 要求： 1 ．掌握药物动力学 定义 和研究 内容 。 2 ．掌握 消除速度常数、半衰期、表观分布容 积、清除率 等定义和 意义 。 3 ．掌握 房室模型 等基本概念 4 ．了解药物浓度与药理效应之间的关系 5. 了解药物动力学发展简况 3 第一节 药物动力学概念及发展 一、药物动力学概念 药物动力学（ pharmacokinetics ）： ▲ 应用 动力学原理 与 数学 处理 方法 ▲ 定量 地描述药物通过各种途径（口服、注射等） 进入机体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程 的 动态变化规律 的科学。简称 药动学 吸收 生物药剂学 机理、影响因素等 - 药物动力学 速度、程度等 - 4 ? 发展：自习 ? 药物动力学是药学的新领域，它的发展 仅有四十多年的历史。国际上于 1972 年 才正式确认药物动力学为一门独立的学 科。 5 药物动力学研究在药学领域实用 意义 1. 药物动力学 原理、方法 —— 定量探讨药物结 构与体内过程关系 —— 结构改造、设计新药。 2. 生物利用度 研究 —— 体内质量指标的评价 — — 高效、安全 的制剂。 3. 药物动力学 特征 —— 根据有效血药浓度 —— 设计 剂量 、最佳 方案 。 6 第二节 药物动力学 研究内容 及与相关学 科的关系 ? 药物动力学的基本任务 : ? 在理论上 - 创建 模型 ? 通过实验求 参数 ? 在临床上 - 应用参数 指导临床用药 7 一、研究内容 1 ．建立药物动力学 模型 （建立数学模型，找出药物浓度与时间的关系，求有关动力学参数） 2. 探讨药动学 参数与药物效应 之间的 关系 3. 探讨药物 结构与药物动力学规律 的 关系 - 开发新药 （通过结构改造，定向寻找高效、低毒新药。） 8 4. 探讨药物 剂型因素 与药物动力学 规律 的关系，开发新型给药系统； （指导药物剂型设计、改进剂型、提高制剂质量、研制新产品。） 5. 以药物动力学的观点和方法进行 药物质量 的认识与 评价 ； （生物利用度） 6. 利用药物动力学方法与药物动力 学参数进行 临床药物治疗方案 的制定。 （使用药个体化、合理化） 9 二、药物动力学与相关学科关系 药物化学 药理 有效、最低中毒） 最低 药物浓度 治疗关键是作用部位的 疗效相关的药物， 临床上肯定血药浓度与 - 浓度 血药 生物药剂学 理论基础 方法手段 参数 临床药学 指导 理论 个体化给药 首剂量 确定剂量、间隔时间、 ? 药物动力学 设计处方、工艺 药剂学 分析化学和数学 10 第三节 药物动力学基本概念 一、药物动力学模型 （一）隔室模型（ compartment model) 根据药物在体内过程和 分布速度差异 ，将 机体划分若干个独立的隔室，或称房室。 无生理学意义，常见的有单室模型、多室模型。 1 ．单室模型（ single compartment model ） 药物 机体 迅速分布 血液与各组织 脏器 动态平衡 ( 均一体 ) 。 响 本只受消除速度常数影 血浆中药物浓度变化基 特点： 11 ? ? ?? ? ?? ? k x 2. 双（二）室模型（ two compartment model ） 药物进入机体后，在体内 分布不均匀 ，一部分 速度快，另一部分速度慢，这程度不同的两个 独立系统 被称为双室模型。 12 药物 中央室 周边室 快 慢 K 12 K 21 K 10 13 3. 多室模型：双室以上的模型称多室模型 实际应用中一般不宜多于 3 个 ? 相关概念 ? 开放室与封闭室、开放模型与封闭模型、 N 室线性乳突模型（ N 个隔室、都是线性、 仅有一个室重要 - 中央室、药物仅从中央室 消除） ? （二）药动学 - 药效学结合模型（ PK-PD) 14 ?