生物药剂学与药物动力学 第十章 重复给药.pptVIP

第十章 重复给药 江苏大学药学院药剂系 戈延茹 第十章 重复给药 要求： 1. 掌握从 单剂量 给药血药浓度 - 时间方程式转变为 重复给药 后方程式的方法。 2. 掌握多 剂量函数、稳态平均血药浓度、蓄积因 子、波动指数 的定义及计算方法。 3. 熟悉重复给药的给药剂量或血药浓度计算方法。 除解热镇痛、催眠药、止喘、止吐药外，大多数 药需要重复给药，才能达到并维持一定的血药 浓度。 重复给药 - 多剂量给药 （ Multiple dosage regimens) 重复给药： 1. 第一次给药达到有效治疗浓度，消除快，第二 次给药前不能维持治疗浓度。 2. 第一次给药可达到或尚未达到有效浓度，第二 次给要时，体内药物未消除完全，所以体内药 量蓄积。 重复给药对合理用药和剂型设计十分重要。 第一节 重复给药的血药浓度 前提： 多次剂量相同，剂量间隔时间不变。（ ? ) 一、单室模型静脉注射 1.n 次给药后血药浓度与时间的关系： 设：每次剂量 Xo ，间隔时间 ? ，体内最大药量等于 静脉注射剂量。 第一次给药 : (X 1 )max=Xo (X 1 )min=Xoe -k ? 第二次给药： (X 2 )max=Xo+(X 1 )min=Xo(1+ e -k ? ) (X 2 )min= (X 2 )max e -k ? =Xo(1+ e -k ? ) e -k ? 第三次给药： （ X 3 )max=Xo+(X 2 )min =Xo+Xo(1+ e -k ? ) e -k ? =Xo(1+ e -k ? + e -2k ? ) ( X 3 )min= （ X 3 )max e -k ? =Xo(1+ e -k ? + e -2k ? ) e -k ? 第 n 次给药： (Xn)max= Xo(1+ e -k ? + e -2k ? …… .+ e -(n-1)k ? ) 令 r = 1+ e -k ? + e -2k ? …… .+ e -(n-1)k ? (1) (Xn)max= Xo r (Xn)min=Xo r e -k ? r e -k ? = e -k ? + e -2k ? …… .+ e -(n-1)k ? + e -nk ? (2) (1)-(2) r- r e -k ? =1- e -nk ? r=(1- e -nk ? )/(1- e -k ? ) 第 n 次给药后，给药间隔内任何时候体内药量： Xn=Xo[(1- e -nk ? )/(1- e -k ? )] e -kt (Xn)max= Xo(1- e -nk ? )/(1- e -k ? ) (Xn)min=Xo[(1- e -nk ? )/(1- e -k ? )] e -k ? Cn=Xo/V [(1- e -nk ? )/(1- e -k ? )] e -kt (Cn)max=Xo/V(1- e -nk ? )/(1- e -k ? ) (Cn)min= Xo/V[(1- e -nk ? )/(1- e -k ? )] e -k ? 2. 多剂量函数： r=(1- e -nki ? )/(1- e -k i ? ) k i ： ka 、 k 、 a 、 ? 多剂量静脉注射血药浓度 - 时间关系： Cn=Co [(1- e -nk ? )/(1- e -k ? )] e -kt 单剂量 → 多剂量，在原公式含 t 的指数 项乘以 多剂量函数。 ss C m in ss C m ax 3. 稳态血药浓度 (C ss ,plateau level) kt k nk n e e e V X C ? ? ? ? ? ? ? ? 1 1 0 0 ....... ? ? ? ? ? nk e n 当 kt k e e V X Css ? ? ? ? ) 1 1 ( 0 ? 在一个给药周期（ τ ）内，稳态血药浓度稳 定地波动在一个 恒定 的浓度范围内 ) 1 1 ( .........