乳腺癌诊治新进展2019年.pptVIP

绝经的定义 目前乳腺癌临床试验对绝经的定义各异。绝经一般是指月 经永久性终止，也用于描述乳腺癌治疗过程中卯巢合成的 雌激素持续性减少，关于绝经有几条明确的定义： ①双侧卵巢切除术后；②年龄≥ 60 岁； ③年龄＜ 60 岁，停经≥ 12 个月，没有接受化疗、他莫昔芬、 托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且卵泡刺激素（ FSH ）及 雌二醇水平在绝经后范围内； ④年龄＜ 60 岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬， FSH 及雌二醇 水平应在绝经后范围内； ⑤正在接受黄体生成素释放激素（ LHRH ）激动剂或桔抗剂 治疗的患者无法判定是否绝经； ⑥正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经 的依据； ⑦尽管患者在化疗后会停止排卵或出现停经，但卵巢功能仍 可能正常或有恢复可能。对于化疗引起停经的妇女，如果 考虑以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要进行卵巢 切除或连续多次监测 FSH 和（或）雌二醇水平以确保患者 处于绝经后状态。 内分泌药物及选择原则 （ 1 ） 常用药物有 ①芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦； ②氟维司群；③雌激素受体桔抗剂，包括他莫昔芬或托瑞 米芬；④孕激素，包括醋酸甲地孕酮、甲羟孕酮。 （ 2 ）药物选择原则 ①一般不重复使用辅助冶疗或一线治疗用过的药物；②他 莫昔芬辅助治疗失败的患者首选芳香化酶抑制剂；③芳香 化酶抑制剂治疗失败可选孕激素（醋酸甲地孕酮／甲羟孕 酮）或氟维司群；④既往未用抗雌激素治疗者，仍可使用 他莫昔芬或托瑞米芬；⑤ ER 阳性的绝经前患者可采取卵 巢功能抑制治疗，随后遵循绝经后妇女内分泌治疗指南。 乳腺癌分子分型与个体化治疗 —— 正在改变我们的临床实践 分子分型是手段，个体化治疗是趋势 现有技术与趋势 ? 单一或有限标志物 – 指标： ER/PR 、 HER2/neu 、 TOP2A 等 – 缺点：敏感性、特异性、准确性不高 ? 基因表达谱分析 – 目前主要手段，准确性 80% 左右，多种不同芯片 – 问题：现有芯片多数筛选策略是预后判断 ? 单核苷酸多态性（ SNPs ） ? 蛋白质组 以 EGFR 为靶标的抗癌药物 目前针对 EGFR 为靶点治疗途径主要有 5 种： (1) 针对 EGFR 细胞外区部分的单克隆抗体，如西妥昔等，可阻断体内 外产生的 EGF 与 EGFR 结合，从而阻断 EGF 促肿瘤生长的作用，同 时也有促进肿瘤细胞凋亡的作用； (2) 针对 EGFR 激酶区的小分子激酶活性抑制剂，如吉非替尼等，能抑 制 EGFR 激酶活性，使其失去活性； (3) 利用 RNAi 作用机理，特异性降解 EGFR ； (4) 能识别 EGFR 的细胞毒素、细胞杀伤因子、放射性粒子等，选择性 杀死富含 EGFR 肿瘤细胞； (5) 重组 EGF 疫苗，使机体产生抗 EGF 抗体，减少体内 EGF 含量，从而 降低 EGFR 被激活的几率 - 突触核蛋白基因 (V-synuclein ， SNCG) SNCG 作为参与组成热休克蛋白 ER — d 复合物，可能通过影响 ER 。 伴侣分子复合物的转录调节途径而导致肿瘤细胞耐药。其功能 和临床应用前景值得进一步深入研究。 ? Iressa 是一种苯胺奎哪唑啉化合物，是强有力 的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 ressa 的抗增殖作 用表现在选择性抑制 HER ／ erbB 受体，包括 EGFR 。 ? Lapatinib 是对 HER 一 2 阳性乳腺癌治疗有效 的靶向治疗药物，它与曲妥珠单抗无交叉耐药 ，且能通过血脑屏障，对曲妥珠单抗耐药及脑 转移的患者是又一新的选择。 ? 爱必妥 (cetuximab ）：针对 EGFR 受体胞外区的单克隆 抗体表皮生长因子受体 (EGFR) 在头颈部鳞癌、乳腺癌 、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌以及膀 胱癌等有过量表达，为肿瘤治疗提供了一个理想靶点 。单克隆抗体技术的出现是生物医学科学领域的一个 里程碑。 中国患者 HER2 检测阳性率情况 3+ 0/1+ 2+ IHC CISH 重新检测 - + 24 ％ 20 ％ CISH 重新检测 + 38 ％ 19.5 ％ 复旦大学附属肿瘤医院、中山医大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院、 苏州大学第一附属医院、 307 医院 5 家中心 270 例前瞻性乳腺癌病例研究结果汇总 赫赛汀 ? ? 用于治疗 HER2 阳性乳腺癌 MBC ：生存率提高达 45% EBC