晚期肝癌免疫治疗就足够了吗.pptx

——由2019 ASCO/ESMO新资讯，看免疫治疗前路;ASCO/ESMO发布免疫检查点抑制剂抵抗机制的新进展 PD-1抑制剂在抗体结构层面的特性可能影响临床治疗;肝癌是影响人类健康的重大疾病，东亚发病率全球第一;晚期肝癌的治疗以全身治疗为主;靶向治疗提升了晚期肝癌的生存率;主要终点;PD-1药物的出现带来了治疗曙光 keynote 224;;从包括Keynote240在内的研究可见，PD-1单药显著改善晚期肝癌预后，但仍有可提升空间;2019 ESMO Oral LBA38：CheckMate 459:一项比较纳武利尤单抗 vs. 索拉非尼一线治疗晚期肝癌患者的随机、多中心III期研究;主要终点OS未达到;PFS及肿瘤缓解情况;;;ASCO/ESMO发布免疫检查点抑制剂抵抗机制的进展 PD-1抑制剂在抗体结构层面的特性可能影响临床治疗;;;;ASCO/ESMO发布免疫检查点抑制剂抵抗机制的新进展 PD-1抑制剂在抗体结构层面的特性可能影响临床治疗;Dahan R, et al. Cancer Cell.?2015 Sep 14;28(3):285-95.;;PD-1抗体Fc段与FcγR+效应细胞结合—可能引发巨噬细胞浸润，导致疾病超进展;;部分PD-1抗体存在脱靶效应，导致非预期的不良事件;;ASCO/ESMO发布免疫检查点抑制剂抵抗机制的新进展 PD-1抑制剂在抗体结构层面的特性可能影响临床治疗;Cancer Immunol Res. 2015 May;3(5):436-43. Cancer Immunol Res. 2016 Nov;4(11)：895-902 Motz GT, Coukos G. Nat Rev Immunol. 2011;11(10):702-11. Chen and Mellman, Immunity. 2013 Jul 25; 39(1):1 ;;;;;免疫联合治疗的新数据II—2019 ASCO Abstract 4098;;免疫联合治疗的新数据IV—2019 ASCO Abstract 4072;;Oral LBA39：GO30140：atezolizumab+贝伐珠单抗作用于初治不可切的HCC患者的随机有效性和安全性结果;—2019 ESMO Oral LBA39, GO30140;—2019 ESMO Oral LBA39, GO30140;—2019 ESMO Oral LBA39, GO30140;—2019 ESMO Oral LBA39, GO30140;免疫联合治疗的新数据Ⅵ;有效性;—2019 ESMO Poster 747P;ASCO/ESMO发布免疫检查点抑制剂抵抗机制的新进展 PD-1抑制剂在抗体结构层面的特性可能影响临床治疗;替雷利珠单抗通过修饰IgG4的FC段，最大限度地降低了抗体FC段与FcγR+效应细胞结合的可能;空白 阴性对照 替雷利珠单抗 Fc改造前替雷利珠单抗;mCD64+ 巨噬细胞，CD8+ T细胞，细胞核;替雷利珠单抗避免Fab臂交换，降低潜在风险;替雷利珠单抗特异性结合PD-1，亲和力高，??现脱靶效应几率低;中国肝癌发病率高，初诊多处于中晚期。晚期肝癌的治疗以全身治疗为主，既往治疗手段对晚期肝癌生存提升有限 PD-1药物为晚期肝癌的治疗带来曙光，但疗效仍有提升空间 免疫检查点抑制剂的抵抗以及抗体结构特性带来的问题应当引起重视 科学家已进行多方探索，IO联合治疗和PD-1药物构型的改进都可能带来疗效或安全性的获益，但尚需更多的临床研究数据加以证实;谢 谢！