2 药物制剂处方设计说明.pptVIP

* 2. 晶型的基本分类 稳定型：低能态，熔点高，溶解度小，溶出速度亦小 亚稳定型：高能态，熔点低，溶解度大，溶出速度亦大 假晶型或溶剂化物：水分子或溶剂分子以一定的计量比 结合在化合物的晶格中 无定形：分子的无序排列（堆积）形成，结晶度为零 * 3. 多晶型转化的影响因素 湿度 水、溶剂 温度 附加剂 机械力 无味氯霉素多晶型转换示意图 * 4. 在制剂过程中的多晶型现象 溶剂的应用 研磨和粉碎 制粒 干燥、喷雾干燥和冷冻干燥 固态分散技术 球形结聚 * 5. 研究多晶型的方法 溶出速度法 X射线衍射法 红外分析法 热台显微镜 差示扫描量热法（DSC）与差示热分析法（DTA） * （四）吸湿性（hygroscopicity） 1. 定义 药物能从周围环境空气中吸收水分的特性，吸湿程度取决于周围环境中相对湿度（RH）的大小。 RH↑→吸湿↑ 临界相对湿度（Critical Relative Humidity，CRH） 水溶性药物在RH较低的环境下，几乎不吸湿， 而当RH增大到一定值时，吸湿量急剧增加， 一般把这个吸湿量开始急剧增加的RH称为CRH * 2. 应用 绝大多数吸湿性药物，在RH30%~45%（室温）时与周围大气中的水分达到平衡状态，在此条件下贮存的物质最稳定，其水分含量不变，因此，药物最好置于RH50%以下条件。 泡腾制剂对水分特别敏感，RH应在低于40%的条件下制备和贮存。 胶囊剂，使内容物处方组成的吸湿性和胶壳的吸湿性相近，囊壳和其内容物的相对吸湿性决定了水分转移方向。 * 3. 吸湿性测定 将药物置于已知相对湿度的环境中（贮于具有饱和盐溶液的干燥器中），一定的时间间隔称重，测定吸水量（增重）。 饱和溶液的相对湿度 * （五）粉体学性质 1. 定义 药物的粉体学性质包括粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性和吸湿性等。 流动性——散剂的分剂量、片剂的压片 药物的孔隙率、孔隙径及孔隙的形状——崩解、溶出乃至吸收有影响。 2. 影响 选择粉体学性质优良的辅料改善主药的粉体性质 * （六）药物稳定性研究 药物制剂的有效期一般要求2年以上（流通所需） 影响因素：处方（辅料）、工艺和包装（条件）、环境（热、氧、光、水分、pH等）。 考察方法：影响因素、加速试验（中国药典规定） 措施：处方： 工艺（固体制剂稳定性液体制剂，干法制粒 湿法制粒工艺，包衣制剂未包衣制剂） 包装：改善环境因素的影响（双铝铝塑包装） * （七）药物和辅料的配伍稳定性研究 1. 目的 有助于处方设计时选择合适的辅料，使药物具有恒定的释放速率和生物利用度，提高药物的稳定性。 2. 研究方法 1）影响因素法、热分析法 2）文献调研 * （八）药物的生物药剂学特征 药物的吸收、分布、代谢与排泄及其影响因素→设计合适的给药途径和剂型 分布 * 三、给药途径和剂型的选择 药物的理化性质和生物学性质 临床治疗的需要 临床用药的顺应性 * 第三节 处方研究 处方研究包括： 处方组成考察（原料药、辅料） 处方设计 处方筛选和优化 * 一、处方组成考察 （一）原料药 （二）辅料 1. 理化性质 2. 生物学特征 3. 相容性研究：药物-辅料、药物-药物 1. 辅料选择的一般原则 2. 相容性研究：辅料-辅料，辅料-药物 3. 理化性质研究 4. 合理用量范围 满足制剂成型、有效、稳定、 方便要求的最低用量 无不良影响 * 二、处方设计 列出几个基本合理处方（预实验）→初步确定 三、处方筛选和优化 1.筛选优化的指标 制剂的基本性能（不同制剂考察项目不同） 制剂的稳定性 临床药动学、药效学研究 * 2. 优化的方法 优化参数（限制和非限制性） 正交设计（多因素、多水平） 均匀设计（次数少、数据少） 单纯形优化法（多因素优化法） …… …… * 四、处方的确定 五、质量研究和稳定性研究 * 一、药品注册 依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品而决定的审批过程，包括对变更药品批准证明文件的申请及其附件中声明内容的审批。 第四节 药品注册 * 二、药品注册申请 新药申请 已有国家标准药品的申请 进口药品申请 补充