顺式与反式-吴云当.pptVIP

* 锌指结构域：A为 鼠基因的DNA结合蛋白，用cys-cys-his-his重复单位组成的三个锌指识别DNA。B三个锌指以相似的方式接触DNA。蛋白质分子可有2~9个锌指重复单位。每个单位以其指部伸入DNA双螺旋的大沟。 螺旋转角螺旋结构域：A,白圈示为氨基酸的中心碳原子，C-未端（红色）为识别螺旋，它参加 DNA的结合。B, α螺旋以碱基对接触并嵌入DNA的大沟，N-端α螺旋（兰色）的主要功能是帮助识别螺旋定位。亮氨酸拉链二聚体结构域： 两个 α螺旋通过亮氨酸拉链区形成反向Y形结构，结合进DNA的大沟。每一个α螺旋结合到对称的DNA结构的一半处。此为 酵母细胞的Gcn4基因, 环境的营养（氨基酸）不足时调节转录。 * 顺式调节：调节元件对与其连接在一起的靶进行的调节。在DNA、RNA和蛋白质水平都有。 反式调节：调控因子(如转录、翻译调控因子)等在调控基因表达过程中，由调控因子直接结合或间接作用，引起基因表达变化的调控作用。 DNA序列-蛋白质 * 己烯雌酚是人工合成的非甾体雌激素物质，能产生与天然雌二醇相同的所有药理与治疗作用。主要用于雌激素低下症及激素平衡失调引起的功能性出血、子宫发育不全等 在雌激素的构效关系研究中，发现两个含氧官能团及氧原子间的距离对生理作用是必需的，而甾体母核对雌激素（Female Sex Hormones）并非必需结构。在人工合成的反式已烯雌酚（E-Diethylstilbestrol）中，两个羟基的距离是14.5?，与雌二醇（Estradiol）两个羟基的距离非常接近，表现出较强的生理活性。而顺式已烯雌酚（Z-Diethylstilbestrol）两个羟基间的距离为7.2?（图1-18），作用大幅度降低。 * 利用物理或化学方法可使顺丁烯二酸异构化为反丁烯二酸 反丁烯二酸：延胡索酸，富马酸 顺丁烯二酸：马来酸 顺-丁烯二酸有毒，而反-丁烯二酸无毒。 富马酸盐一直用于治疗严重银屑病（牛皮癣xuan），有报道称这种药物还可以帮助防止多发性硬化症（MS）。 * 顺铂可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌等多种癌症治疗 与顺铂不同,反铂不仅不能治疗癌症,肾毒性也比顺铂大. 顺式与反式 报告人：吴云当 广州地球化学研究所 遗传学中的顺式与反式 原核生物基因表达：以操纵子为单位启动或关闭结构基因转录。 真核生物基因无操纵子 转录调控：顺式作用元件+反式作用因子 顺式调节 反式调节 定义 顺式作用元件：是指与结构基因串联的特定DNA序列，是转录因子的结合位点，它们通过与转录因子结合而调控基因转录的精确起始和转录效率。 主要组成：启动子 增强子 沉默子 · 启动子（Promoter） 至少包括一个转录起始点 一个以上的机能组件： TATA框 （TATAAAA） G C 框 （GGGCGG） CAAT框 （GCCAAT ） 八聚体框 增强子（Enhancer） 可以远距离作用 在基因的上游下游均可作用 与序列的正反方向也无关 沉默子（Silencer） 负性调节元件，与增强子作用相反 不受序列方向影响，同时也能远距离发挥作用 反式作用因子（trans-acting factor） 反式作用因子：是能够直接或间接结合顺式作用元件，调节RNA转录的蛋白质因子，也被称为转录因子。 反式作用因子它的作用机制是什么？是如何结合顺式作用元件调控基因表达的？ 作用机制 转录因子结合RNA聚合酶II形成起始复合物，并与启动子的TATA框元件结合启动转录过程 转录因子可以使DNA形成环状，将远处的顺式作用元件拉到起始部位。 activator protein enhancer Binding site for activator protein Transcription Begins 多个转录因子的组合效应决定了转录起始的速率 一般存在于染色体中的DNA都结合成核小体，在无转录因子存在时是关闭的。 只有当转录因子取代了核小体上的蛋白质时，基因转录才会开始。 鼠基因的DNA结合蛋白 三个锌指接触DNA 螺旋-转角-螺旋结构域 锌指结构域 亮氨酸拉链二聚体结构域 遗传学顺式和反式小结 化学中的顺式与反式 2-丁烯 CH3CH=CHCH3 顺反异构体 顺-2-丁烯 反-2-丁烯 定义 顺反异构是构型异构的一种形式 双键碳原子上所连的原子或基团中两个相同者的位置来决定异构体的类型。 同侧：顺式异构(cis-isomerism) 异侧：反式异构(trans-isom